结直肠癌的免疫治疗

1、肿瘤疫苗治疗

肿瘤疫苗免疫治疗指利用肿瘤或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体抗瘤能力，阻止肿瘤生长扩散和复发。大量的关于肿瘤疫苗的临床研究已进行或正在进行。Hooer等将99例结直肠癌患者随机分为ASI治疗组与对照组，ASI组在术后3-4周开始注射瘤苗，前两次为放射处理后的自体肿瘤细胞和卡介苗混合物，第3次为单纯肿瘤细胞。结果显示有效的免疫可以提高患者无瘤生存期和总生存期。所谓有效免疫是指在第3次瘤苗注射之后，局部注射部位由于迟发型超敏反应所形成的硬结。统计结果同时提示，形成的硬结直径越大，预后越好。

2、过继性细胞免疫治疗

过继免疫治疗是取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后，再转输入患者体内，使其在患者体内发挥肿瘤作用。过继免疫疗法的效应细胞具有异质性，如CTL、NK细胞、巨噬细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞等都在杀伤肿瘤细胞中起作用。Rosenberg等用LAK细胞+IL-2治疗30例结直肠癌患者，1例观察到完全的抗肿瘤免疫反应，4例观察到部分抗肿瘤免疫反应。Cai等用DC-CIK细胞治疗结肠癌，以病理确诊的结肠癌的患者作为研究对象，共491例，分为A组：免疫治疗+化疗组，224例；B组：化疗组，267例。A组一年存活率为93％，B组1年存活率为84％（P＜0.05）。A组两年存活率为76％，B组为69％（P＜0.05）。A组三年存活率为80％，B组为61％。研究证实DC-CIK联合化疗能够使患者生存获益，无病生存率将会提高。

3、单克隆抗体治疗

利用高度特异性的单克隆抗体为载体，将细胞毒性的杀伤分子带到肿瘤病灶处，可特异地杀伤肿瘤细胞。单克隆抗体可以通过诱导细胞凋亡、补体依赖性细胞溶解、抗体依赖性细胞毒性等机理对肿瘤细胞发挥杀伤作用。2014年ASCO会议报到了一项嵌合型的单克隆抗体用于进展期胰腺癌和结直肠癌的I期临床试验，主要的研究目的是评价NEO-102的安全性，探索NEO-102治疗的安全剂量。19个病人参与试验，8个可以评估的病人中有5人达到SD，总生存12个月，5个病人中有3个结直肠癌，2个胰腺癌，3个PD。其中对12个病人的毒性反应进行评价，无严重的不良反应事件发生。主要的不良反应为三度腹泻和贫血。。

4、其他免疫治疗

其他免疫治疗包括应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。如卡介苗、IL-2、左旋咪唑、白喉类毒素、OK432等。Smith等随访10年比较了手术加BCG治疗和单用手术治疗的结肠腺癌患者，研究表明，虽然加BCG治疗组不能预防肿瘤复发，但是可以延长患者总的生存期。Brivio等以50例Duke，S分级为D的结肠癌患者，分为IL-2治疗组和对照组，两组均进行手术治疗和术后5-FU化疗。结果显示，IL-2处理组的患者T淋巴细胞、NK细胞、AL细胞比对照组中高。IL-2处理组的1年生存率显著高于对照组。IL-2治疗组可以抵消手术所引起的IL-12水平的下降和血管内皮生长因子水平的升高，从而消除了由手术刺激所引起的肿瘤血管生成作用。左旋咪唑的毒性小，可通过增强T淋巴细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞的功能而激发免疫反应。