少精子症的药物治疗进展

少精子症是男性不育的重要原因之一，药物治疗主要针对睾丸因素所致的生精功能低下。目前由于少精症的病理发生机制的体系理论尚未肯定，药物机理仍集中在生殖内分泌机制方面。

一、针对激素类药物

此类药物治疗的依据是：睾酮对于精子发生是必需的，而睾酮受脑垂体黄体生成素(luteotrophic hormone, LH)所调控。卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)主要作用于曲细精管的支持细胞，合成和分泌雄激素结合蛋白，与睾酮相结合，以使曲细精管内有足够浓度的雄激素，以利于精子发生。

1、促性腺激素释放激素 理论上促性腺激素释放激素(gonadotropic releasing hormone, GnRH)可直接作用于垂体，促进垂体产生促性腺激素而非使用外源性人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin, HCG)或人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin, HMG)来提高垂体促性腺激素水平，但有关此类药的研究目前较少。GnRH可能作为一种有前景的药物在以后受到重视。

2、促性腺激素 此类药早期运用有HCG和HMG，但两者效果有限，且诸如乳房女性化和精子发生障碍等副反应严重，故近来较少报道。最近一项随机对照实验表明FSH和LH都能独立维持精子发生，但FSH在粗线期精母细胞的数目维持上作用更明显，而使在基因水平上向精子细胞转化则可用HCG治疗(即为LH的代替治疗)，运用FSH结合LH治疗可使得睾丸内雄激素发挥最大效能。

3、雄激素 早期应用安雄(十一酸睾酮)，其对精子的成熟和性腺的刺激有影响。自Adamopoulos提出用十一酸睾酮与它莫西芬联合治疗少精症后很少有关雄激素治疗的报道。

4、雌激素拮抗剂 其作用机理是在下丘脑和垂体竞争性结合雌激素受体，雌激素的负反馈作用被有效抑制，导致GnRH、FSH、LH分泌增加，LH等刺激间质细胞使局部睾酮产生增加，有利于精子发生。此类药物有克罗米芬，它莫昔芬等。

5、芳香化酶抑制剂 芳香化酶是一种细胞色素P450酶，可存在于睾丸中。这种酶的功能可将睾酮转化为雌二醇以及将雄烯二酮转化为雌酮。在动物试验中经皮植入芳香化酶抑制剂胶囊可降低精浆中雌二醇的浓度，提高睾酮浓度，改善精子发生且利于精子产生。可用于临床的药物主要有：睾内酯、阿那曲唑、来曲唑等。

二、其它类药物

1、抗ROS药物 此类药有维生素C，维生素E和必需脂肪酸等。其机制与其清除氧自由基、抗氧化作用相关。

2、肉毒碱 即维生素Bt，其为组织中一种必需的辅酶，少精症患者的肉毒碱较正常人低。左旋肉毒碱结合左旋乙酰肉毒碱可提高精液参数，增加精子活力。

3、中药 中药对于治疗特发性少精症和无精症具有广阔的前景。中医认为，肾藏精，主生殖发育，肾阴肾阳是肾精转化为生理效应的两种形式，它将维持在统一平衡状态下。当肾精、肾气，肾阳、肾阴不足或虚损时，肾之阴阳平衡被打破，则出现男性有关的生殖病理改变。

综上，由于少精子症的病理发生机制尚未形成完整系统理论，目前研发的新治疗药物大多在探索病因相关机制中产生，因此需深入研究精子发生和成熟过程以及精子发生和成熟不同阶段产生障碍的理论，针对病理发生机制的各个环节开发更有效的治疗药物。另外中药应用开发层出不穷，但缺乏作用机理的深入探讨，尚需用现代医学方法填补作用理论方面的空白。