核苷类似物如何实现安全停药？

在临床上，接受核苷类似物抗病毒治疗的患者越来越多，核苷类似物抗病毒治疗确实为广大患者带来了极大的获益，病毒被长期抑制，肝功能稳定，肝组织病理学改善。很多患者在长期用药后希望能够停药，一方面是担心长期用药的安全性，另一方面是担心长期用药可能增加耐药的风险。一项调查显示，有90％的患者渴望能够安全停药。慢性乙肝治疗的理想终点是乙肝表面抗原消失，但是通过长期的核苷类似物治疗很难实现这一目标。重庆医科大学开展了一项名为“NEW SWITCH”的研究，旨在评估核苷类似物C经治的HBeAg阳性慢性乙肝患者通过长效干扰素转换治疗实现HBsAg转阴的可能性。

NEW SWITCH研究是一项多中心、随机、非盲的研究。研究纳入经过核苷类似物治疗1-3年实现部分应答(应答定义为HBVDNA200IU/ml和HBeAg转阴)的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者。所有受试者按照1：1被随机分配接受长效干扰素治疗48周或者96周(前12周联合NUC治疗)，长效干扰素治疗停止后随访监测48周。治疗48周时，HBsAg转阴率是本次中期分析的主要终点。共有303例患者被随机分组并纳入ITT人群。平均年龄为34.2岁。基线的qHBsAg和HBeAg水平分别为3.105(±0.7844)logIU/ml，-0.654(±0.1515)logPEIU/ml。 经过48周治疗后，HBsAg转阴率和血清转换率达到16.2％和12.5％。

实现HBsAg≤1000 IU/ml，≤100 IU/ml，≤10IU/ml的患者分别为65.7％，46.5％和25.7％。共有58.7％的患者实现HBeAg血清学转换。在整个研究中，91.7％的受试者保持HBV DNA抑制，59.1％的受试者达到ALT复常(定义为ALT≤ULN)。 基线时qHBsAg水平低(1500 IU/ml)的患者，在分析末时实现了更高的HBsAg转阴率和更高的HBsAg10 IU/ml的比率(分别是31.2％和47.8％)。通过这项研究，可以发现经过长期核苷类似物抗病毒治疗的患者，通过转换成长效干扰素抗病毒治疗，可以实现乙肝表面抗原转阴，特别是对于乙肝表面抗原定量低于1500 IU/ml的患者，应用这种“接力式”抗病毒治疗，可以摘掉乙肝的帽子，从而实现安全停药。