正确判断危重病患者病情的严重程度与预后是临床医生关心的核心问题。通过一些指标对病情的严重程度、发展趋势作出较为准确的判断,对于调整治疗措施具有极其重要的作用。对于大面积烧伤、脓毒症等危重患者,一些指标被认为具备判断病情轻重和预后的价值,如单核细胞表面人白细胞抗原-DR(HLA-DR)表达、Th1/Th2比值、NK细胞功能等,但是这些指标的动态监测较为复杂或价格昂贵,常规应用必将造成医疗资源的浪费和成本的大幅提升。因此,至今这些检查仍仅停留在实验室阶段,未能在临床取得广泛应用并得到进一步证实。而血小板,这一简便易测的指标却成为临床医师判断病情的常用指标,其计数持续明显降低是病情凶险的典型征兆,具有预警意义。作为预警指标,血小板计数的特异性与敏感性尚未与其它指标进行比较,但不可否认的是,获得血小板计数的便捷程度、对检测结果判读的简易程度是大多其它指标所难以比拟的。
脓毒症是大面积烧伤患者死亡的首要原因。目前认为免疫功能异常是导致脓毒症的主要原因之一。因此,若以反映免疫功能的指标来判断病情进展和预后将较血小板――通过对造血和凝血系统的损害来间接反映脓毒症严重程度的指标,更为直接。而在临床实践中,对免疫功能进行评价的指标都欠缺,免疫功能的强弱难以通过一般临检指标判别,而HLA-DR、Th1/Th2比值的检测又难以推广,即便是较简便易行的T淋巴细胞亚群分析在大多数基层医院也难以开展。
在本研究中,我们发现死于脓毒症的患者其淋巴细胞计数明显降低,与血小板计数降低具有很大的相似性与同步性;在一些病例,淋巴细胞计数的降低先于血小板计数的降低;统计分析表明,淋巴细胞计数明显降低者死亡的相对危险度是淋巴细胞计数正常者的2.25倍。这些结果表明,淋巴细胞计数的降低,与血小板降低类似,是病情危重的征象之一,是预后不良的标志。
本研究取材于危重烧伤患者,而在其他严重感染患者也观察到了与本研究类似的情况:1998年有肺部感染死亡组患者的外周血淋巴细胞计数明显低于存活组的报道;根据对135名危重SIRS患者监测,发现死亡组各时相点血小板和淋巴细胞均低于存活组,且死亡组血小板和淋巴细胞计数逐渐降低,而存活组逐渐升高;在严重急性呼吸综合征(SARS)患者中,重症患者的淋巴细胞计数明显低于轻症患者,且在病情最为严重的阶段最低,因此淋巴细胞计数减少被列为SARS诊断标准之一。
有资料显示,健康成人的CD4+T淋巴细胞计数与总淋巴细胞计数之间直线正相关,可用总淋巴细胞计数推测CD4+T淋巴细胞的值;而T淋巴细胞亚群分析表明,CD4+T淋巴细胞下降是危重烧伤患者淋巴细胞亚群构成的主要改变。由此可以推断,本研究中所观察到的淋巴细胞计数的减少,反映的是CD4+T淋巴细胞的降低。Hotchkiss等报道死于脓毒症者淋巴细胞明显减少,脾和淋巴结中淋巴细胞凋亡明显增加,而且凋亡的细胞以CD4+T细胞、B细胞和树突细胞为主;严重脓毒症时,CD4+T细胞和树突状细胞缺失将是灾难性的,因为B细胞、CD4+T细胞和树突状细胞的消失预示着抗体产生、巨噬细胞活化和抗原提呈功能丧失。脓毒症状态下,机体表现为免疫抑制,如迟发超敏反应丧失、病原体清除能力下降、易发生感染等,而淋巴细胞大量凋亡导致淋巴细胞数减少则是造成上述表现的重要原因,而抑制淋巴细胞凋亡能有助于改善机体免疫功能,进而提高生存率。目前已认识到淋巴细胞凋亡的主要途径,但基于凋亡的复杂性,若获得有效抑制其过度凋亡的治疗手段还有很长的路要走,最终的解决方案可能是从信号转导水平深入研究导致脓毒症淋巴细胞凋亡的机制,找到特异的信号途径和/或靶点,针对性的抑制淋巴细胞过度凋亡以改善免疫功能并获得理想的治疗效果。
总之,本研究的结果表明,死于脓毒症的危重烧伤患者淋巴细胞计数明显降低,可结合血小板计数降低,作为反映病情危重程度和判断预后简易、有效的指征;而对脓毒症死亡及存活患者在不同病程阶段淋巴细胞计数的变化规律,及其与病情危重程度的相关性,乃至应用胸腺肽等免疫调节剂对淋巴细胞计数的影响,尚待进一步大样本的研究。