Grave’s眼病被认为是一种自身免疫性疾病，与Grave’s甲状腺肿相关。Grave’s眼病发病机制尚不太明确，一般认为，眼部可能与甲状腺存在共同的抗原决定簇，当自身反应性胸腺依赖细胞（T细胞）被这些抗原识别激活后，T细胞、巨噬细胞浸润，分泌多种细胞因子，这些细胞因子作用与球后组织和眼外肌肌膜中成纤维细胞，使其增值、分泌大量的糖胺多糖，导致球后脂肪细胞增多，球后组织、眼外肌肿胀。放射治疗Grave’s眼病的机制尚不清楚，放射治疗的效应靶细胞仍需确定，可能机制为射线杀死浸润球后和眼外肌的淋巴细胞，作用于纤维母细胞和糖胺多糖的产生过程。
一、放射治疗技术
40年代开始，放射治疗应用于治疗Grave’s眼病，球后和垂体为照射靶区。80年代人们认识到眼眶放疗可以产生相当的治疗效果，球后软组织成为治疗靶区。80年代以前多采用双侧野对穿照射，射野向眶后5度以减少对侧晶体的照射剂量，晶体剂量为处方剂量的10％。80年代后多采用半野照射技术，射束中心轴位于外侧眼眶后缘，距角膜9mm-15mm，前半野挡铅，最大限度保护晶体，晶体剂量减少为处方剂量的4％。90年代以来，随着基于电子计算机断层扫描图象的三维治疗计划的出现，三维适形放射治疗进一步减少了眼眶周围正常组织的照射剂量。Donaldson[2]研究显示常规分割，每周5次，每次2Gy，总量20Gy为合适的照射剂量。
二、疗效
随机对照研究证实了放射治疗Grave’s眼病的疗效。Mourits[3]随机对照研究显示，接受放射治疗患者60％有效，空白对照患者31％自发改善。Prummel[4]随机研究显示，放射治疗组52％有效，对照患者自发改善率为27％。同样回顾性研究亦显示放射治疗是有效的，尤其在缓解软组织改变、眼球运动、视力改变方面效果显著。Bartalena [5]总结已发表的治疗Grave’s眼病文献, 放射治疗624例患者，59％患者有效。Marquez[6]放疗结果显示98％患者主观感觉满意治疗结果，仅2％患者认为治疗后疾病进展。Beckendore[7]分析放射治疗结果，显示95％控制，5％患者疾病进展。Tsujino[8]回顾分析121例患者治疗结果，反应良好14％，反应好54％，反应一般25％，无反应6％，加重者1％，总控制率99％。分层总结放射治疗软组织改变、突眼、视力改变、眼球运动、角膜受累方面疗效，文献结果如下。
软组织受累 Tsujino[8]放射治疗115例合并软组织症状患者，49％完全缓解，36％部分缓解，15％无改变。Beckendore[7]放疗161例同样患者，86％有效，11％稳定，3％进展。Marquez[6]177例患者治疗结果显示，89％有效，11％稳定。
突眼 Beckendore[7]分析放射治疗突眼改变结果显示，91％患者控制，9％患者突眼加重。98例突眼计测量结果显示，36例患者稳定，56例患者中位改善2mm，仅4例患者改善超过4mm，6例患者中位进展2mm。Marquez[6]放疗结果显示70％患者缓解，28％稳定，3％患者突眼加重。Tsujino[8]报告115例患者突眼治疗结果，13％完全缓解，31％部分缓解，51％无改变，5％患者症状加重。
视力 Tsujino[8]放射治疗57例视力改变患者，51％完全恢复正常，12％进步，32％无改变，3％退步。Beckendore[7]报道24例患者治疗结果，控制率83％，17％退步。Marquez[6]49例患者放射治疗结果显示，67％进步，25％无改变，8％退步。
眼球运动 Tsujino[8]放射治疗114例眼球运动受限患者，21％完全缓解，60％部分缓解，19％稳定。Beckendore[7]121例患者治疗结果显示，67％有效，29％稳定，4％进展。Marquez[6]放射治疗16例患者，结果为85％有效，13％稳定，2％进展。
角膜受累 Marquez[6]放疗角膜受累患者，结果显示21例（96％）患者完全缓解，1例（4％）患者病情稳定。Tsujino[8]66例患者治疗结果显示，47％完全缓解，6％部分缓解，42％稳定，5％进展。Beckendore[7]放射治疗25例患者结果显示，76％有效，12％稳定，12％进展。
三、预后因素
病程 Grave’s眼病经历三个典型的时期，即进展期、稳定期、部分改善期，约6个月到2年时间。放射治疗能有效的减轻患者的早期炎性症状，而其他症状则较少获得完全缓解，缓解程度变化较大。一旦炎性浸润被纤维化改变代替，放射治疗很难显效。研究结果显示放射治疗在疾病的活动期越早开始疗效越好[7-8]。
剂量 Pfluger[9]比较10Gy与16Gy的照射剂量的疗效，作者认为10Gy的剂量不是足够的。Kahaly[10]随机研究比较不同照射剂量的疗效，结果显示10Gy、20Gy组有效率分别为55％、67％。Petersen[11]比较常规分割30Gy与20Gy的剂量效应，观察疗后是否需要进一步其他治疗，结果显示高剂量没有提高治疗效果。
联合激素治疗 多数学者观察到应用激素治疗可以较好缓解Grave’s眼病的软组织肿胀，放疗在改善眼肌运动方面效果显著。激素可以快速缓解软组织改变，然而激素应用剂量降低后，症状往往反复，同样延长激素治疗时间则带来许多相关副反应。相对应的，放疗反应相对迟缓但疗效持久，无明显的相关并发症。人们期待联合激素治疗和放射治疗获得快速且持久的治疗效果。Friedrich[12]比较放疗26Gy与放疗13Gy联合激素的治疗效果，发现低剂量放疗联合激素治疗可以获得高剂量放疗同样的治疗效果，有效率分别为78％、79.5％，进展者分别为5％、5.5％。Tsujino[8]回顾分析121例患者治疗结果，疗效按非常好、好、一般、无反应、加重分级，14例患者单纯放疗，疗效分别为0％、36％、43％、14％、7％；21例患者放疗联合口服低剂量激素治疗，疗效分别为9.5％、48％、33％、9.5％、0％；50例患者放疗联合高剂量口服激素治疗，疗效分别为16％、66％、18％、0％、0％；36例患者放疗联合激素冲击治疗，它们的疗效分别为20％、47％、25％、8％、0％。联合口服高剂量激素或冲击治疗者较单纯放疗和联合低剂量激素者获得较好的反应（P＝0.0042）。
四、放疗合并症
放射性白内障 放射性白内障好发于晶状体后部，然后再向周围发展。晶状体混浊表现常为多叶状，与周围界限清楚。晶状体单次耐受量5Gy，不同年龄分割剂量为10Gy-15Gy，潜伏期为6个月至数年，平均2-3年。应用正确地放疗技术，晶状体受照剂量能够确保在耐受范围。放射性白内障的出现往往由不合理的放射技术和过高的照射剂量导致[13]。
放射性视网膜病 放射性视网膜病多在放疗后3年内发病，1至1年半为发病高峰，临床表现为出现视力无痛性急剧下降以至失明，眼底检查示视乳头色淡伴有出血和渗出，视野缺损多为象限性或D侧偏盲及中心暗点，眼底荧光血管造影检查为视盘上和视网膜内毛细血管无灌注区，视觉诱发电位振幅降低，潜伏期延长。合并糖尿病性、高血压性视网膜改变和同时应用化疗常常提高放射性视网膜病的发生[13]。
放射诱发肿瘤 由于Grave’s眼病为良性疾病，放射治疗诱发恶性肿瘤的危险性受到人们的关注。理论上的计算显示，放射治疗增加了恶性肿瘤发生的危险性。然而到目前为止，临床尚未见眼眶照射区发生放射相关恶性肿瘤的报道[14]。为了避免放射诱发肿瘤，建议年龄35岁的Grave’s眼病患者慎重采用放射治疗，同时尽量减少照射体积。
放射治疗Grave’s眼病是安全和有效的。放射治疗是活动期患者首选一线治疗，病情严重患者可考虑联合激素治疗。正确应用放射治疗技术可以避免放射性白内障的发生，合并糖尿病性、高血压性视网膜改变患者相对禁忌放疗，放射诱导恶性肿瘤的可能仍需长期临床观察。
