引起坐骨神经痛的原因很多，主要是由于坐骨神经受到压迫而产生疼痛，疾病主要包括腰椎间盘突出症、神经根肿瘤、腰椎管狭窄症、梨状肌综合征，以及某些盆腔后壁的炎症或者肿瘤。其中，最常见的是腰椎间盘突出症，其发病机理是由于髓核产生化学性物质刺激，以及自身免疫反应，使神经根发生炎症，突出的髓核组织和后纵韧带直接压迫在神经根上。当静脉受到压迫时，会造成静脉回流受阻，进一步加重水肿。压迫动脉时，会造成神经根缺血，从而使神经根对疼痛的敏感性增高，这些都可以引起坐骨神经痛。
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