当核苷酸类似物遭遇到干扰素

核苷类药治疗有些什么问题?

核苷类药已经上市的有贺普丁(拉米夫定)、贺维力(阿德福韦)、博路定(恩替卡韦)和素比伏(替比夫定)。因这类药物抑制病毒复制的作用很强，故能很快缓解肝脏炎症，多数患者在数月内肝功能试验就能正常。

这类药物停药后，绝大多数患者将复发，停药复发在少数患者可能是灾难性的，贺维力停药后，有病情急性加剧的更大风险，故一般需要长期维持治疗。

这类药的另一问题是长期用一种药物治疗会发生耐药变异，尤其是贺普丁，每年有20％的发生率，发生耐药后病毒和血清转氨酶水平就会反跳，也可能发生灾难性的后果。过去只有贺普丁一种核苷类药，又需要长期治疗，已经有数以万计的患者发生了贺普丁耐药，现在虽有4种核苷类药，但对贺普丁耐药的患者可能交叉耐药，至少会降低病毒对新药的敏感性，给治疗带来很多困难。

现在担心的事情是患者不规范用药。因为这类药物很少不良反应，服用很方便、很安全，许多患者像用止痛片或胃病药一样，随意用用停停，血清转氨酶升高了就用，正常了就停。医药市场管理不严格，患者不需要处方就能在药店买到这类药，这样没有医生指导的不规范用药，常发生耐药或停药后病情加重，过去曾经有过不少教训。

干扰素治疗有些什么问题?

干扰素治疗慢性乙型肝炎对“大三阳”的转队率较高，转换为“小三阳”停药后能持续抑制病毒复制，使炎症持续缓解，复发较少，抗病毒效果相当稳定，治疗有效的一部分患者数年内可能达到“小三阳”清除而痊愈。干扰素治疗的远期目标是防止向肝硬化和肝癌发展，这一效果已为一些长期随访报千所肯定。

然而，用干扰素有一些不良反应，治疗过程中的可变因素不少，处理这样的患者当然要费事得多。干扰素只能治好约半数患者，医生往往会心存顾虑，怕治不好患者有意见。

用干扰素治疗要有一些经验。如干扰素疗程中可能转氨酶升得更高，只要适当处理可能效果会比较好，但有人以为治疗无效而停药了;不少人在干扰素疗程中常规加用降酶药，抑制了炎症反而使干扰素不能充分发挥作用。

当前慢性乙型肝炎的治疗形势是抗病毒药物应用过少，其中应用干扰素治疗的更少，能用和敢用干扰素的主要是一些城市的大医院，能积极用干扰素、为患者争取较好治疗效果的只有一部分专科医生。