肿瘤免疫靶向治疗方法

人体存在着抗肿瘤免疫机制,它好比人体内的“军队”或“警察”,当机体在肿瘤的攻击下暂时失去抵抗力时,肿瘤免疫治疗可以通过恢复、激发或调动机体的免疫系统,增强其微环境识别并清除肿瘤的能力,从而控制和杀伤肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗包括以下几个途径:非特异性免疫刺激、过继免疫细胞治疗、肿瘤疫苗、嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）治疗和免疫检说悖checkpoint）抑制剂等。免疫检说阋种萍恋某鱿质怪琢雒庖咧瘟朴辛送环擅徒姆⒄梗獗曛咀琶庖甙邢蛑瘟频目迹煌谝酝陌邢蛑瘟疲渲瘟频陌斜晔腔颊叩淖陨砻庖呦低扯皇侵琢鱿赴峭üせ罨颊叩拿庖呦赴纯怪琢觥

人体在进化过程中出现“免疫检说恪保checkpoint），即细胞毒T淋巴细胞表面表达的免疫检说愕鞍祝PD-1/PD-L1和CTLA-4），它在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用，它可以阻止免疫细胞错误攻击人体自身组织细胞。如果免疫细胞错误攻击人体自身组织细胞，引起皮肤等组织的过度炎症，同时杀死很多不应该清除的功能细胞，这就会引起红斑狼疮等自身免疫性疾病，这类疾病无法治愈。幸运的是有免疫检说的存在而这类疾病很少发生。

癌细胞为了躲避免疫系统的攻击，一般都会激活免疫检说愕鞍祝庖呒说闳绫患せ睿突嵋种泼庖呦赴δ堋１热缰琢鱿赴嵬ü泶锍绦蛐运劳雠涮l( PD-Ll )与细胞毒T淋巴细胞表面的 PD-1结合,致使细胞毒 T淋巴细胞失活,从而逃避免疫攻击 。但是这并不是癌细胞进化出现的特有功能，只是窃取并放大了人体的一个正常功能。

免疫检查点抑制剂作用于免疫检说悖庖吖惨种品肿PD-1/PD-L1和CTLA-4），阻断免疫检查点，阻断其信号通路，解除对细胞毒 T淋巴细胞的抑制，恢复细胞毒 T淋巴细胞的正常增殖及活性,从而杀伤肿瘤细胞 ，简言之抑制免疫抑制。

免疫检查点抑制剂作用于免疫检说悖庖吖惨种品肿PD-1/PD-L1和CTLA-4），阻断免疫检查点，阻断其信号通路，解除对细胞毒 T淋巴细胞的抑制，恢复细胞毒 T淋巴细胞的正常增殖及活性,从而杀伤肿瘤细胞 ，简言之抑制免疫抑制。

目前正在研究的抑制免疫检说阋种萍林饕颊攵PD-l/PDL-1和 CTLA-4信号通路。抑制 PD-l的抗体有 nivolumab、MK-3475(Pebrolizumab)、lambrolizumab、 MDX-1106 ;抑制PD-L1 的抗体有 MPDL3280A和BMS-936559; 抑制 CTLA-4的抗体有 ipilimumab 。初步临床研究显示上述药物对恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌、脑瘤、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌等常见恶性肿瘤均有较好的近期疗效，尤其是对恶性黑色素瘤；更令人惊喜的是,即便当这些药物治疗停止后仍有部分患者可以获得持续的肿瘤缓解。

免度检说阋种萍烈种 CTLA-4和PD-l/PDCLl通路,一方面激活 T细胞对肿瘤抗原的特异性识别,同时也会造成“误伤”,即攻击自身抗原而产生自身免疫反应，产生相关的副作用，主要包括:皮肤不良反应(如皮炎、瘙痒、皮疹、白斑、脱发等,发生率为l2％~ 44％)、胃肠道不良反应(如呕吐、腹痛、腹泻、结肠炎、肝炎等,发生率为9％-~ 32％ )、输液反应(3％ ~ l0％)、内分泌素乱(如甲状腺功能减退或亢进、垂体功能减退、肾上腺功能不全、激素水平改变等,发生率为2％ ~ 8％)、间质性肺炎和肺水肿(发生率为3％ ~ 6％)等。大部分临床研究报道不良反应的发生率约为40％ ~ 60％ ,其中有3％ ~ 20％的患者出现3 - 4级不良反应。大部分不良反应是可逆的,但也有少数不良反应的发生会致命，这些副作用需要特异性的干预。

目前肿瘤免疫靶向治疗的研究方兴未艾, 免疫检说阋种萍烈严允境霾凰椎牧菩,如果说2014年是肿瘤免疫靶向治疗获得重大突破的年份，那么2015年将会是肿瘤免疫靶向治疗走向丰收，成为主流抗癌疗法的一年。但亟需解决的问题也不少,如疗效预测因子的探索、治疗人群选择、治疗持续时间、最佳治疗时机、是否与化疗联合、及免疫检说阋种萍良淞鲜褂谩⑿碌拿庖呒说阋种萍恋难蟹⒌鹊取Ｋ孀糯罅垦芯康目,相信在未来的几年中,免疫靶向治疗将会发挥很大的作用。