一般发生不洁性行为2-4周后，如果感染梅毒螺旋体，会在接触部位出现硬下疳。硬下疳表现为境界清楚的、稍高出皮肤的、糜烂溃疡面，上面有少量的渗出物，触之有软骨样硬度，里面含有大量的梅毒螺旋体。此时用玻璃片蘸取分泌物行暗视野检查，可以观察到活动的梅毒螺旋体，可以确诊梅毒。在硬下疳发生后6-8周，也就是感染梅毒螺旋体后7-10周左右，抽血化验检查，将检查到梅毒螺旋体抗体及非梅毒螺旋体抗体。此时梅毒螺旋体进入体内播散、繁殖，将出现典型的梅毒疹，表现为玫瑰红色或铜红色、无痛、无痒的皮疹。
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