糖尿病患者应避免使用加替沙星

在2006年4月出版的《加拿大医学联合会期刊》(CMAJ,2006,174:1089-1090)上刊登了《糖尿病患者应避免使用加替沙星》一文，在世界医药范围内引起了很大的关注。作者David Juurlink博士通过对施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Co.)生产的抗生素加替沙星(Gatifloxacin，Tequin)，进行了一项历时两年的大型病例对照研究，提出糖尿病患者应当避免使用加替沙星。

该药于1999年上市，并在世界范围内销售,其产品说明书中并未提及糖尿病患者应慎用此药。美国食品与药品管理局(FDA)也宣布施贵宝公司将对加替沙星的标签贴上黑盒子警告，加拿大医疗卫生机构建议不要给予糖尿病病人应用加替沙星。

加替沙星是一种常用的第三代广谱喹诺酮类抗菌药，对于格兰氏阴性菌和格兰氏阳性需氧、厌氧菌及不典型菌具有抵抗作用，通过生物转化最终经肾脏排出。可用于治疗社会获得性肺炎、慢性支气管炎急性加重期、鼻窦炎等呼吸道感染和泌尿道等的感染。

此项最新的病例对照研究证明了该药对血糖水平的影响，并且量化了加替沙星相对于其他抗生素的危险性。研究数据来源于加拿大安大略省年龄超过65岁，在上个月中，门诊接受过口服喹诺酮类抗菌药，或二代头孢菌素或大环内酯类药物，并出现了高血糖或低血糖从而收治入院的患者。研究包括了糖尿病患者及非糖尿病患者，其中778名出现低血糖，470名出现高血糖。

大环内酯类药物与该药有相似的适应证，但不引起血糖代谢异常。且糖代谢异常可以由感染或住院期间的自身因素引起，该研究设服用大环内酯类药物的患者为对照组。根据患者的年龄、性别、有无糖尿病、对抗菌素开始作用的负面影响，对每例的血糖代谢障碍患者进行配对，得到表1中的5个试验组。

表1血糖代谢异常与近期抗菌素使用之间的关系

调整优势比*(95％可信区间)

血糖代谢异常的相关医院调查

用药

低血糖

高血糖

糖尿病患者

加替沙星

4.2 (2.8C6.3)

23.6 (12.4C44.6)

左氧氟沙星

1.5 (1.2C2.0)

1.6 (1.0C2.5)

莫西沙星

0.8 (0.5C1.3)

1.7 (0.8C3.9)

环丙沙星

0.9 (0.7C1.1)

1.3 (0.9C1.8)

头孢菌素

0.8 (0.6C1.1)

1.0 (0.6C1.7)

大环内酯(参照组)

1.0

1.0

非糖尿病患者

加替沙星

9.0 (1.3-63.4)

12.8 (5.9C27.8)

左氧氟沙星

2.1 (0.7-6.0)

1.0 (0.5C1.8)

莫西沙星

1.7 (0.2-11.8)

1.6 (0.7C3.9)

环丙沙星

1.2 (0.5-2.9)

0.9 (0.6C1.6)

头孢菌素

2.3 (0.8-6.7)

1.5 (0.8C2.7)

大环内酯(参照组)

1.0

1.0

*对肝肾疾病、酗酒、过去2年中医院证实与血糖代谢障碍有关、过去的1年中看过内分泌医生、内科医生、家庭医生、过去的180天内予以胰岛素或口服降糖药物，及其他可以影响血糖调节的药物，普通的细胞色素p450同功酶2c9的抑止剂或诱导剂、社会地位、过去1年中同种病的服药数量，对以上因素进行调整。

可见：使用加替沙星后糖尿病组及非糖尿病组的风险均增加。相对于大环内酯类，使用加替沙星后低血糖的发生率比对照组高出4倍。在778名低血糖患者中，有336人入院且其中30名患者(8.1％)出院前死亡。从开始使用加替沙星到入院时间的中位数为6天。另一方面在高血糖患者中，使用加替沙星的风险是使用大环内酯类的17倍。

470名患者出现为高血糖，约一半的患者237名入院且其中的39名(16.5％)死于医院。从开始使用加替沙星到入院的时间中位数为5天。左氧氟沙星也可轻微的增加发生低血糖的风险，但无高血糖发生。

另外在补充分析中发现，在使用抗生素后30天内，血糖调节异常的频率最高的是加替沙星(1.1％), 其次是环丙沙星(0.3％)，左氧氟沙星(0.3％)，莫西沙星和二代头孢菌素都是(0.2％)，最低的是大环内酯类(0.1％)。祖林克博士称，由于对医院或急诊的调查仅包含确诊的低血糖或高血糖患者，所以这些频率可能被低估。目前其机制尚不清楚，加替沙星可能通过促进胰岛素的释放导致低血糖，通过使胰岛B细胞空泡化来降低胰岛素水平从而导致高血糖。

对于以下情况的病人，包括：老年(大于75岁)，患有糖尿病的，肾功能低下的，近期服用过降低血糖药物的，使用加替沙星很显然可导致威胁生命的血糖调节异常。

我国目前约有3500万糖尿病患者且呈增加趋势，但是我国尚无关于对于加替沙星等喹诺酮类抗菌药与血糖调节异常的大规模临床病例对照研究。本研究提示我们：糖尿病患者不应予以使用加替沙星，而且左氧氟沙星也应慎用，对糖尿病患者应选择其他对血糖调节影响较小的药物。切记给病人开出加替沙星处方时告知病人低血糖和高血糖的症状及体征，并且考虑对病人至少服药最初1周的血糖水平进行监测。