长期服用治疗骨质疏松药物导致骨折?

长期服用二磷酸盐类药物导致骨质疏松非典型骨折(低暴力无暴力下导致骨折)病例报导已经多例.

临床常用的二磷酸盐类药物:福善美、密固达

这些本身是治疗骨质疏松的药物怎么会导致骨质疏松骨折呢?

分析原因:二磷酸盐类药物骨质疏松的机理是通过抑制破骨细胞骨吸收,减少骨量的丢失,从而治疗骨质疏松. 长期服用,抑制破骨细胞骨吸收同时,也可以 抑制骨代谢抑制成骨作用. 骨代谢是成骨与破骨的动态平衡, 当这种 平衡被打破就会出现问题.

虽然一些药学研究否认二磷酸盐类药物这样的副作用不同意临床的观点(长期服用二磷酸盐类药物导致骨质疏松非典型骨折),

至少, 从常理分析没有万能的药物, 骨质疏松症 一种药物 不间断长期使用治疗是不科学的

临床 需要应用此类药物,应按疗程规律应用, 不超过3年,超过5年可能增加非典型性骨折风险 .

不典型性股骨骨折非常罕见，在高位股骨骨折中发生率仅为1％左右。这种类型的骨折与长期使用二膦酸盐之间的关系还是应该引起关注。进一步的研究将关注于二膦酸盐引发非典型性骨折病因与作用机制，以便提高对非典型性股骨骨折患者的诊断与监控。

研究者还指出，双膦酸盐能预防常见的骨折，因此，患者不能因害怕发生不典型性股骨骨折就停止服用这类药物，在出现大腿或腹股沟疼痛应尽快告知医生。尽管发生风险非常低，医生也应该对非典型性骨质骨折有所了解，经常询问使用这类药物的患者是否有大腿或腹股沟疼痛，同时在用药前先考虑这种药物是否适合于该患者。

二磷酸盐类药物安全性评价

二磷酸盐（BP）可有效的拮抗破骨细胞所介导的骨吸收。多项针对绝经期妇女的大型随机对照研究显示，BP可有效增加骨密度（BMD），并降低脊柱、非脊柱及髋部骨质疏松性骨折的风险。此外，阿仑膦酸和利塞膦酸均显示出降低糖皮质激素诱导的骨质疏松所引起的脊柱骨折的风险。

也有证据显示，BP治疗可改善患者的发病率和死亡率，降低与健康相关的消费。毫无疑问，BP是目前应用于具有脆性骨折风险患者的最常用的处方药，全球医师每年开具数百万张含BP的处方。

1995年，第一种BP――阿仑膦酸钠上市，当时该药物的说明书仅提及一种副作用，即上消化道反应。然而，近年来关于这类药物的其他安全性内容也被广泛讨论。BP药物暴露与下颌骨坏死（ONJ）、房颤（AF）、食道癌以及非典型股骨骨折（AFF）存在一定相关性。

引发广泛讨论的安全性问题：

ONJ：当患者因骨质疏松而接受BP治疗时，是否需评估ONJ风险？

（i）初次使用BP治疗骨质疏松时，患者无需通过口腔科医师评估或接受口腔科方面的额外治疗。

（ii）如患者存在疼痛或口腔内肿胀、软组织溃疡、感觉异常或牙齿松动等可疑ONJ症状，应接受口腔科医师规律诊治、维持良好的口腔卫生并遵循口腔科医师的医嘱。

（iii）初始BP治疗后，停用BP并不能改善侵入性口腔科治疗的预后。

BP与AF：之间是否有相关性？

目前所得到的证据尚不支持BP不能应用于具有发生AF风险患者的说法。相比于用药后所带来的减少骨折风险的受益，发生AF的绝对风险可忽略不计。

食道癌：BP增加了发病风险吗？

由于目前研究结果的不一致，口服BP与食道癌之间的相关性并不明确。然而，对于具有食道延迟排空症状的患者应尽量避免口服BP，对于存在Barrett食管等癌前病变的患者，应谨慎评估其接受BP治疗的受益和用药后潜在风险之间的轻重。（对于这类患者，静脉给药可能更加合适）

BP与AFF：目前研究发现了什么？

医学界于2005年首次报道了AFF，其主要特征包括：小转子转节以下至远端干骺端以上区域的骨折（此区域的骨骼的抗张力本应最大）；骨折前的外伤很轻微或缺乏外伤史；骨折线为横断或轻微倾斜（＜30°）；非粉碎性骨折；贯穿双侧皮质的完全骨折，或累及外侧皮质的不完全骨折。

本病的发病机制可能与骨骼更新的长期抑制有关。健康人的骨重塑有助于骨骼微裂纹和微损伤的修复，由于BP对破骨细胞的抑制，上述修复作用受到损害，骨骼微裂纹的不断积累最终导致了非典型骨折。动物研究发现BP治疗后的骨骼更易发生微裂纹，但BP与微裂纹的形成之间、微裂纹的形成与非典型骨折之间均无直接相关性。此外，未使用BP的患者也会发生非典型骨折。

由于AFF的发生十分罕见，目前对BP与AFF之间存在相关性的证据主要来源于观察性研究和病例报道。目前几个研究的结果认为，AFF的风险增加与长期应用BP之间存在相关性。同时也有一些相反的研究结果发现，BP相较于安慰剂对妇女的治疗，其AFF的发生率相似。

临床医师应对以下接受BP治疗的患者更加重视：使用BP治疗后持续出现腹股沟区疼痛的患者；股骨应力性骨折的患者。如果患者已发生了一侧股骨的应力性骨折，则应对对侧股骨进行放射学检查，因为同时发生双侧骨折的发病率较高。

长期应用BP的患者是否存在休药期？

三项对长期应用BP的研究得出了以下结果：

（i）髋部及脊柱的BMD在中断BP治疗后出现下降，但仍高于10年前刚开始接受治疗时的BMD值。

（ii）阿仑膦酸钠持续用药10年者对比用药5年后停药者，非脊柱骨折的发生率无差别。

（iii）持续使用BP的患者，其脊柱骨折的发生风险下降。

（iv）其他一些研究发现髋部骨折的发生风险可能在中断BP治疗的患者中升高。

（v）中断治疗后，利塞膦酸用药者最先出现骨丢失。所以，休药期可能仅适用于阿仑膦酸和唑来膦酸的用药者。