强直性脊柱炎

概述：

AS是一种从骶髂关节开始发病，主要侵犯骶髂关节、脊柱和髋关节的慢性炎症性、进行性和自限性疾病，受累脊柱科发生脊柱强直及屈曲畸形，确切病因不明，但与感染、遗传、潮湿寒冷、自身免疫功能障碍、其他因素等有关。AS是一种以中轴关节慢性炎性病变为主的全身性疾病,属于血清阴性脊椎关节病。患病率为0.3％左右。

AS的平均发病年龄为32.7岁。发病隐匿,起初多为臀部、骶髂关节或大腿后侧隐痛,难以定位。下腰痛不适为本病最常见症状。晨起加重,活动后缓解。脊柱受累使其活动受限,肋椎关节受累使胸廓活动受限。活动期,骶髂关节、耻骨联合、脊柱棘突、髂嵴、大转子、坐骨结节、胫骨结节和跟骨结节等部位均可有疼痛及压痛。半数以上出现外周关节疼痛和功能障碍,主要侵犯髋关节和肩关节。肿痛有游走的特点。在病变活动期,下背部、髋部疼痛与骶髂关节CT上的侵蚀呈正相关。

病理：

AS病理的特征性改变是韧带附着端病(enthesopathy)，病变原发部位是韧带和关节囊的附着部，即肌腱端的炎症，导致韧带骨赘(syndesmophyte)形成、椎体方形变、椎骨终板破坏、跟腱炎和其他改变。因为肌腱端至少在生长期是代谢活跃部位，是幼年发生AS的一个理要区域，至于为何好发于肌腱端，仍不明了。

病变最初从骶髂关节逐渐发展到骨突关节炎及肋椎关节炎，脊柱的其它关节由下而上相继受累。AS周围关节的滑膜改变为以肉芽肿为特征的滑膜火。滑膜小血管周围有巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润、滑膜增厚，经数月或数年后，受累滑膜有肉芽组织形成。关节周围软组织有明显的钙化和骨化，韧带附着处均可形成韧带骨赘，不断向纵向延伸，成为两个直接直邻椎体的骨桥，椎旁韧带同椎前韧带钙化，使脊椎呈“竹节状”。

随着病变的进展，关节和关节附近有较显著的骨化倾向。早期韧带、纤维环、椎间盘、骨膜和骨小梁为血管性和纤维性组织侵犯，被肉芽组织取代，导致整个关节破坏和附近骨质硬化;经过修复后，最终发生关节纤维性强直和骨性强直，椎骨骨质疏松，肌萎缩和胸椎后凸畸形。椎骨软骨终板和椎间盘边缘的炎症，最终引起局部骨化。

心脏病变特征是侵犯主动脉瓣，使主动脉前膜增厚，因纤维化而缩短，但不融合，主动瓣环扩大，有时纤维化可达主动脉基底部下方。偶见心包和心肌纤维化，组织学可见心外膜血管有慢性炎性细胞浸润和动脉内膜炎;主动脉壁中层弹力组织破坏，代之纤维组织，纤维化组织如侵犯房室束，则引起房室传导阻滞。

肺部病变特征是肺组织事斑片状炎症伴圆细胞和成纤维细胞浸润，进而发展至肺泡间纤维化伴玻璃样变。

诊断标准

(1)强直性脊柱炎最早通用的诊断标准是，1961年在罗马会议提出的，称罗马标准。1966年纽约会议对罗马标准进行修订，称为纽约标准：

X线骶髂关节炎分级：

O级：正常。1级：可疑变化。2级：轻度异常，可见局限性侵蚀、硬化，但关节间隙无变化。3级，明显异常，为中度或进展性骶髂关节炎，伴有下列一项或一项以上改变：侵蚀、硬化、关节间隙变窄，或部分强直。 4级：严重异常;完全性关节强直。

(1)诊断：

①腰椎前屈、后伸、侧弯三个方向活动受限;

②腰背痛史或现在症;

③第4肋间隙测量胸廓活动度小于2.5厘米。

(2)分级：

肯定强直性脊柱炎

1、双侧3 ～4级骶髂关节炎加一项以上临床标准;

2、单侧3～4级或双侧2级骶髂关节炎加第l项或第2+3项临床标准。

可能强直性脊柱炎： 双侧3～4级骶髂关节炎而不伴有临床标准者。

(2)1984年修订的纽约诊断标准(Modified New York criteria,1984)

(1)诊断

①临床标准

1、下腰痛、僵硬3个月以上，活动改善，休息无改善。

2、腰椎额状面和矢状面活动受限。

3、胸廓活动度低于相应年龄、性别的正常人。

②放射学标准：

双侧骶髂关节炎达到或超过2级或单侧骶髂关节炎3～ 4级。

(2)分级

1、肯定强直性脊柱炎：符合放射学标准和1项以上临床标准。

2、可能强直性脊柱炎：符合3项临床标准。符合放射学标准而不具备任何临床标准(应除去其他原因所致骶髂关节炎)。

该标准提高了强直性脊柱炎诊断的敏感性，但临床上3级X线骶髂关节炎的判定并不容易，且忽略了本病的早期症状，故亦不尽如人意。

以上的诊断标准都强调了腰痛、腰椎活动受限、胸廓活动受限和骶髂关节炎，只要注意这些要点，则本病的诊断并不困难。男性青少年，凡有急性或慢性腰及下背部疼痛、僵硬感，均应疑及本病，必须及早作骶髂关节X线摄片检查以明确诊断。结合X线CT影像诊断即可明确诊断

(5)欧美脊柱关节病研究组标准：炎症脊柱痛或对称性以及下肢关节为主的滑膜炎，并附加以下项目中的任何一项，即

1、阳性家族史

2、银屑病

3、炎性肠病

4、关节炎前1个月内有尿道炎、宫颈炎或急性腹泻;

5、双侧臀部交替疼痛

6、肌腱末端病

7、骶髂关节炎。

强直性脊柱炎辅助检查

白细胞计数正常或升高，淋巴细胞比例稍加，少数病人有轻度贫血(正细胞低色素性)，血沉可增快，但与疾病活动性相关性不大，而C反应蛋白则较有意义。血清白蛋白减少，α1和γ球蛋白增加，血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM可增加，血清补体C3和C4常增加。约50％病人碱性磷酸酶升高，血清肌酸磷酸激酶也常升高。血清类风湿因子阴性。虽然90％～95％以上AS病人LHA-B27阳性，但一般不依靠LHA-B27来诊断AS，LHA-B27不作常规检查，不能依次筛选病人。诊断主要依靠临床表现和放射线证据。

X线检查对AS的诊断有极为重要的意义，约98％～100％病例早期即有骶髂关节的X线改变，是本病诊断的重要依据。

原发性AS和继发于炎性肠病、Reiter综合征、牛皮癣关节炎等伴发的脊柱炎，X线表现类似，但后者为非对称性强直。在韧带、肌腱、滑囊附着处可出现骨为和骨膜炎，最多见于跟骨、坐骨结节、髂骨嵴等。其它周围关节亦可发生类似的X线变化。

早期X线检阴性时，可行放射线核素扫描，计算机断层和核磁共振检查，以发现早期对称性骶髂关节病变。但必须指出，一般简便的后前位X线片足可诊断本病。

概言之：诊断要依据症状，关节体征，关节外表现、家族史。

一、症状

腰背痛的病人属于机械痛、非炎症性疼痛。本病患者多为炎性疼痛。炎症性疼痛表现：1背部不适发于40岁以前，2。发病缓慢3.症状3月以上4.背痛伴晨僵5.背部不适活动后减轻或消失

以上5项有4项即支持炎性疼痛。

二、体格检查

开始骶髂关节和椎旁肌肉压痛，继而压痛范围增广;腰曲减弱，脊柱各方向活动首先或消失，胸廓活动范围减少，颈曲减弱或消失。检查方法：双足贴墙壁试验，要求双足和枕部均可触壁为正常，否则为强脊炎;胸廓扩张试验;骨盆分离试验、4字试验阳性。

三、X线表现：

早期X线表现为骶髂关节炎，病变一般在骶髂关节的中下部开始，为两侧性。开始多侵犯髂骨侧，进而侵犯骶骨侧。可见斑点状或块状骨侧明显。继而可侵犯整个关节，边缘呈锯齿状，软骨下有骨硬化，骨质增生，关节间隙变窄。最后关节间隙消失，发生骨性强直。多从骶髂关节向上发展，亦有少数从颈部向下发展的。早期表现为骶髂关节疼痛，而X线上表现不明显。之后骶髂关节边缘模糊并稍致密，关节间隙加宽，进一步发展关节软骨和关节面被破坏。出现关节间隙不规则，到晚期僵直，关节间隙完全消失。

骶髂关节炎X线下易用按钮约诊断标准分类5级：0级为正常骶髂关节，Ⅰ级为可疑骶髂关节两侧炎;Ⅱ级为骶髂关节边缘模糊，略有硬化和微小侵蚀病变，关节腔轻度变窄;Ⅲ级为骶髂关节两侧硬化，关节边缘模糊不清，有侵蚀病变伴关节腔消失;Ⅳ级为关节完全融合或强直伴或不伴残存的硬化。

脊柱的X线最具特征性，早期主要表现为椎体方形变和脱钙，以后才出现脊柱竹节改变和脊柱后凸畸形。方形变：因椎体前部上下缘韧带附着处骨赘所致，增生的新骨造成椎体方形变。竹节样变：见于本病中晚期，由于新生骨赘在相邻的椎体两侧形成骨桥，正位片椎体间骨桥很像竹节。3条骨化带自上而下纵贯脊柱。两侧的骨化的关节突及中间棘突及骨化的棘上、棘间韧带。脊柱后凸畸形：晚期椎间盘病变，椎间隙变窄，正常生理曲度消失。

亦有文献认为：脊柱病变的X线表现，早期为普遍性骨质疏松，椎小关节及椎体骨小梁模糊(脱钙)，由于椎间盘纤维环附带部椎骨上角和下角的破坏性侵蚀，椎体呈“方形椎”，腰椎的正常前弧度消失而变直，可引起一个或多个椎体压缩性骨折。病变发展至胸椎和颈椎椎间小关节，间盘间隙发生钙化，纤维环和前纵行韧带钙化、骨化、韧带骨赘形成，使相邻椎体连合，形成椎体间骨桥，呈最有特征的“竹节样脊柱”。

四、实验室检查：血沉快，白细胞计数正常或升高，淋巴细胞比例稍加，少数病人有轻度贫血(正细胞低色素性)，血沉可增快，但与疾病活动性相关性不大，而C反应蛋白则较有意义。血清白蛋白减少，α1和γ球蛋白增加，血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM可增加，血清补体C3和C4常增加。约50％病人碱性磷酸酶升高，血清肌酸磷酸激酶也常升高。血清类风湿因子阴性。虽然90％～95％以上AS病人LHA-B27阳性，但一般不依靠LHA-B27来诊断AS，LHA-B27不作常规检查，不能依次筛选病人。诊断主要依靠临床表现和放射线证据。

临床表现：主要是腰痛、腰僵和腰部活动功能消失。后期有驼背畸形引起的呼吸消化和循环功能障碍。

亦有文献认为主要症状为疼痛、肿胀、晨僵、麻木、发热、出汗、脊柱关节活动障碍、脊柱关节强直畸形。

强直性脊柱炎的初发部位多在腰骶部，100％患者同时伴有骶髂关节痛。此病的主要病变部位在脊柱，在腰背。初期感觉腰背轻微疼痛、僵硬、不能久坐。病情如继续发展可产生肢冷、弯腰困难，甚至强直，病情得不到控制继续发展就会导致脊柱强直、驼背、不能俯仰、直立前视，甚至可累及肾脏及心脏、肺。还可以产生虹膜炎。

临床分型

⑴明显型

①急性发作期：

一般多见青少年，男多于女。身体健康，突然出现腰骶疼痛，有时疼痛的比较严重，有时上窜胸颈，有时下趋大腿足跟，甚至活动受限，生活不能自理。兼久郁怒烦躁，心烦起急，口干舌燥，便干涩赤，或有发热恶寒，或有低热，舌苔淡白或淡黄，脉象弦数。

②缓解期：

急性发作期结束，症状减轻，并不意味着病情的痊愈。此期应以遗留症状处理，不可留下病根。

⑵隐匿型：

早期可有不想进食、疲乏、消瘦和贫血状态，少数可有低热和关节痛，好像初患风湿热或结核病，一般并不严重所以往往未能引起人们的重视，本病可在外伤，过度劳累或感染之后发生，此为病因。

临床症状综述：

AS常见于16～30岁青年人，男性多见，40岁以后首次发病者少见，约占3.3％。本病起病隐袭，进展缓慢，全身症状较轻。早期常有下背痛和晨起僵硬，活动后减轻，并可伴有低热、乏力、食欲减退、消瘦等症状。开始时疼痛为间歇性，数月数年后发展为持续性，以后炎性疼痛消失，脊柱由下而上部分或全部强直，出现驼背畸形。女性病人周围关节受侵犯较常见，进展较缓慢，脊柱畸形较轻。

1、关节病变表现。AS病人多有关节病变，且绝大多数首先侵犯骶髂关节，以后上行发展至颈椎。少数病人先由颈椎或几个脊柱段同时受侵犯，也可侵犯周围关节，早期病变处关节有炎性疼痛，伴有关节周围肌肉痉挛，有僵硬感，晨起明显;也可表现为夜间疼，经活动或服止痛剂缓解。随着病情发展，关节疼痛减轻，而各脊柱段及关节活动受限和畸形，晚期整个脊柱和下肢变成强硬的弓形，向前屈曲。

⑴骶髂关节炎：约90％AS病人最先表现为骶髂关节炎。以后上行发展至颈椎，表现为反复发作的腰痛，腰骶部僵硬感，间歇怀或两侧交替出现腰痛和两侧臀部疼痛，可放射至大腿，无阳性体征，伸直抬腿试验阴性。但直接按压或伸展骶髂关节可引起疼痛，所以不象坐骨神经痛。有些病人无骶髂关节炎症状，仅X线检查发现有异常改变。约3％AS颈椎最早受累，以后下行发展至腰骶部，7％AS为几具脊柱段同时受累。

⑵腰椎病变：腰椎脊柱受累时，多数表现为下背前和腰部活动受限。腰部前屈、扣础⒉嗤浜妥墒芟蕖L寮炜煞⑾盅导雇谎雇矗蹬约∪饩仿危缓笃诳捎醒∥酢

⑶胸椎病变：胸椎受累时，表现为背痛、前胸和侧胸痛，最兵器一驼背畸形。如肋椎关节、胸骨柄体关节、胸锁关节[19、20]及肋软骨间关节受累时，则呈束带状胸痛，胸廓扩张受限，吸气咳嗽或打喷嚏时胸痛加重。严重者胸廓保持在呼所状态，胸廓扩张度较正常人降低50％以上，因此只能靠腹式呼吸辅助。由于胸腹腔容量缩小，造成心肺功能和消化功能障碍。

⑷颈椎病变：少数病人首先表现为颈椎炎，先有颈椎部疼痛，沿颈部向头部臂部放射。颈部肌肉开始时痉挛，以后萎缩，病变进展可发展至颈胸椎后凸畸形。头部活动明显受限，常固定于前屈位，不能上仰、侧弯或转动。严重者仅能看到自己足尖前方的小块地面，不能抬头平视。

⑸周围关节病变：约半数AS病人有短暂的急性周围关节炎，约25％有永久性周围关节损害。一般多发生于大关节，下肢多于上肢。有人统计，周围关节受累率，髋和肩为40％，膝15、5，踝10％，足和腕各5％，极少累及手。解放军总医院报道80例AS，髋关节受累率为征候(100％);活动受限(64％)、屈曲挛缩(38％)、肌肉萎缩(25％)、发生关节强直(37％)，是AS病人的主要致残原因;髋部症状出现在发病后5年内者占94％，提示AS发病头5年如未累及髋关节，则以后受累的可能性不大。

肩关节受累时，关节活动受限疼痛更为明显，梳头、抬手等活动均受限。侵犯膝关节时则关节呈代偿性弯曲，使行走、坐立等日常生活更为困难。极少侵犯肘、腕和足部关节，侵犯于部分节者更为罕见。

此外，耻骨联合亦可受累，骨盆上缘、坐骨结节、股骨大粗隆及足跟

部可有骨炎症状，早期表现为局部软组织肿、痛，晚期有骨性粗大。一般周围关节炎可发生在脊柱炎之前或以后，局部症状与类风湿性关节炎不易区别，但遗留畸形者较少。

2、关节外表现。AS的关节外病变，大多出现在脊柱炎后，偶有骨骼肌肉症状之前数月或数年发生关节外症状。AS可侵犯全身多个系统，并伴发多种疾病。

⑴心脏病变：以主动脉瓣病变较为常见，据尸检发同约25％AS病例有主动脉根部病变，心脏受累在临床上可无症状，亦可有明显表现。临床有不同程度主动脉瓣关闭不全者约1％;约8％发生心脏传导阻滞，可与主动脉瓣关闭不全同时存在单独发生，严重者因完全性房室传导阻滞而发生阿一斯综合征。当病变累及冠状动脉口时可发生心绞痛。少数发生主动脉瘤、心包炎和心肌炎。合并心脏病的AS病人，一般年龄较大，病史较长，脊柱炎及外周关节病变较多，全身症状较明显。Gould等检查21例AS病人心功能，发现AS病人的心功能明显低于对照组。

⑵眼部病变：长期随访，25％AS病人有结膜炎、虹膜炎、眼色素层炎或葡萄膜炎，后者偶可并发自发性眼前房出血。虹膜炎易复发，病情越长发生率愈高，但与脊柱炎的严重程度无关，有周围关节病者常见，少数可先于脊柱炎发生。眼部疾病常为自限性，有时需用皮质激素治疗，有的未经恰当治疗可致青光眼或失明。

⑶耳部病变：Gamilleri等报道42例AS病人中1/2例(29％)发生慢性中耳炎，为正常对照的4倍，而且，在发生慢性中耳炎的AS病人中，其关节外明显多于无慢性中耳炎的AS病人。

⑷肺部病变：少数AS病人后期可并发上肺叶斑点状不规则的纤维化病变，表现为咳痰、气喘、甚至咯血，并可能伴有反复发作的肺炎或胸膜炎。X线检查显示双侧肺上叶弥漫性纤维化，可有囊肿形成与实质破坏，类似结核，需加以鉴别。

⑸神经系统病变：由于脊柱强直及骨质疏松，易使颈椎脱位和发生脊柱骨折，而引起脊髓压迫症;如发生椎间盘炎则引起剧烈疼痛;AS后期可侵犯马尾，发生马尾综合征，而导致下肢或臀部神经根性疼痛;骶神经分布区感染丧失，跟腱反射减弱及膀胱和直肠等运动功能障碍。

⑹淀粉样变：为AS少见的并发平。有报道35例AS中，常规直肠粘膜活检发现3例有淀粉样蛋白的沉积，大多没有特殊临床表现。

⑺肾及前列腺病变：与RA相比，AS极少发生肾功能损害，但有发生IgAD肾病的报告。AS并发慢性前列腺炎较对照组增高，其意义不明。

鉴别诊断：

一、与类骶髂关节的病变鉴别：

(1)类风湿性骶髂关节炎,常为双侧发病,往往病变程度不同,侵犯骶髂关节的上半部,关节面骨皮质密度减低,关节下出现小囊样骨缺损,周围伴有不同程度的硬化带。

(2)化脓性骶髂关节炎为单侧骶髂关节发病,早期关节囊肿胀,关节间隙增宽,随后骨质疏松,骨质破坏、增生并存,骨性关节周围软组织钙化。

(3)结核性骶髂关节炎常为单侧关节发病,早期关节面模糊,关节间隙增宽,骶、髂骨前下13骨质破坏区,破坏腔的边缘不清,相应软组织有残留小骨片,散在斑点状高密度钙化及死骨。关于细小颗粒状或“砂粒状”死骨,可能是干酷性物质的钙化点,也可能是真正的“砂粒状”死骨。关节间隙变窄,关节周围冷脓肿或窦道形成。

(4)致密性髂骨炎,发生于女性,常与妊娠有关,髂骨面关节旁呈三角形的骨质致密影,上宽下窄,外侧缘边缘不清,骶髂关节面骨质无破坏,关节间隙无改变。

二、与可发生或引起类强直性脊柱炎及骶髂关节病变鉴别诊断：

1、腰骶关节劳损。慢性腰骶关节劳损为持续性、弥漫性腰痛，以腰骶部最重，脊椎活动不受限，X线无特殊改变。急性腰骶关节劳损，疼痛因活动而加理，休息后可缓解。

2、骨关节炎。常发生于老年人，特征为骨骼及软骨变性、肥厚，滑膜增厚，受损关节以负重的脊柱和膝关节等较常见。累及脊椎者常以慢性腰背痛为主要症状，与AS易混淆;但本病不发生关节强直及肌肉萎缩，无全身症状，X线表现为骨赘生成和椎间隙变窄。

3、Forestier病(老年性关节强直性骨肥厚)。脊椎亦发生连续性骨赘，类似AS的脊椎竹节样变，但骶髂关节正常，椎间小关节不受侵犯。

4、结核性脊椎炎。临床症状如脊椎疼痛、压痛、僵硬、肌肉萎缩、驼背畸形、发热、血沉快等与AS相似，但X线检查可资鉴别。结核性脊柱炎时，脊椎边缘模糊不清，椎间隙变窄，前楔形变，无韧带钙化，有时有脊椎旁结核脓疡阴影存在，骶髂关节为单侧受累。

5、类风湿性关节炎。现已确认AS不是RA的一种特殊类型，两者有许多不同点可资鉴别。RA女性多见，通常先侵犯手足小关节，且呈双侧对称性，骶髂关节一般不受累，如侵犯脊柱，多只侵犯颈椎，且无椎旁韧带钙化，有类风湿皮下结节，血清RF常阳性，HLA-B27抗原常阴性。

6、肠病性关节病溃疡性结肠炎、局限性肠炎或肠原性脂肪代谢障碍(Whipple)都可发生脊柱炎，且肠病性关节病受累关节和X线改变与AS相似而不易区别，因此需要寻找肠道症状和体征，以资鉴别。溃疡性结肠炎的结肠粘膜溃疡，水肿及血性腹泻;局限性肠炎的腹痛、营养障碍及瘘管形成;Whipple病的脂肪泻，急剧消瘦等，都有助于原发性疾病的诊断。肠病性关节病HLA-B27阳性性率低，Crohn病病人肠灌注液IgG增高，而AS病人肠灌液中IgG基本正常。

7、Reiter综合征和牛皮癣关节炎两病均可发生脊柱炎和骶髂关节炎，但脊柱炎一般发生较晚，较轻，椎旁组织钙化少，韧带骨赘以非边缘型为主(纤维环外纤维组织钙化)，在相邻两椎体间形成部分性骨桥与AS的竹节样脊柱不同。

8、肿瘤肿瘤亦可引起进行性痛痛，需作全面检查，明确诊断，以兔误诊。