原发性肾上腺皮质功能减退症主要与某些具有皮肤色素沉着的慢性疾病相鉴别，比如慢性肝病、肝硬化。具有慢性肝病的病史，如乙型肝炎、丙肝等，有肝功异常、黄疸、鼻腔或牙龈出血、消瘦、乏力、恶心、不欲食、腹胀、女性月经不调、闭经、蜘蛛痣、肝掌、男性睾丸萎缩及乳房发育、面色黧黑、肝病面容等。
还有就是与慢性消耗性疾病，比如维持性血液透析患者，由于长期血液透析丢失营养成分，加上透析不充分，则会影响食欲，导致不育时乏力等症。
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