中医药治疗分子靶向药物如何治疗皮疹？

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是近年来治疗晚期非小细胞肺癌的新药，常用代表药物有吉非替尼和厄洛替尼。对于表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌一线治疗客观缓解率可达到70％以上[1]，因此目前已被批准成为EGFR突变患者的一线治疗。然而其最常见的不良反应皮肤毒性的发生率高达41、4％－95％[2-3]，影响到患者的生活质量，严重者则导致药物减量，甚至中止治疗。

笔者所在单位使用中医药治疗EGFR-TKI引起的皮疹，有较好疗效，现将本人运用中医药治疗EGFR－TKI相关皮疹的经验总结如下：

1、病因病机

祖国医学认为本病属于“中药毒”、“药毒疹”等疾病的范畴，其发生是由于患者先天禀性不耐，遭受药毒内侵，导致风、热、湿毒率先滞于皮肤腠理所致。禀赋为血热之体，遭受药毒，则导致血热夹毒壅盛于肌肤，出现以红色斑疹为主的血热发疹证。禀赋为湿热之体，遭受药毒侵扰，则导致湿热夹毒壅滞肌肤，出现以红色斑疹及水疱为主的湿热发斑证。如果所中药毒深重，外发肌肤则发生斑、水疱、大疱，内侵脏腑则出现气营两燔证。后期症状减退，因热病伤阴耗气故表现出热盛伤阴证。

2、辨证论治

2、1毒热夹风型

主证：起病较急，多发于头面、上肢及胸腹部，多为风团、红斑、丘疹，瘙痒无度，伴恶心、发热、头痛，舌尖红，苔薄黄，脉浮数。

治法：消风清热，凉血解毒。

主方：消风散加减。

2、2湿热壅盛型

主证：可见丘疱疹、水疱、渗出，糜烂，瘙痒难忍，口干口苦，或伴发热，大便燥结或臭秽，小便黄赤，舌质红，苔黄腻，脉滑数。

治法：清热凉血，解毒祛湿。

主方：龙胆泻肝汤加减。

2、3血热发斑型

主证：全身广泛性脓疱痤疮样皮疹，疹色鲜红或深红，皮肤灼热痒痛，皮色紫暗，口干不欲饮，大便燥结，小便短赤，舌红绛，苔少，脉细数。

治法：清热凉血，解毒化瘀。

主方：化斑汤加减。

2、4气阴两虚型

主证：多见于后期，皮疹渐趋消退，或有鳞屑脱落，自觉痒重，夜间尤甚，疲倦乏力，口干喜饮，舌红，苔少，脉细数。

治法：益气养阴，扶正解毒。

主方：益胃汤加减。

3、重视外治法

《理瀹骈文》 云：“外治之理，即内治之理，外治之药，亦即内治之药，所异者法耳。外用药物作用于体表，可使药物透过皮毛腠理，内达脏腑，调整机体阴阳平衡，达到治疗的目的。对于EGFR－TKI引起的相关皮疹，外用药物更是能直达病所，起效迅速，相比内治法更有优势。笔者自拟清热消疹方外洗常获良效，具体药物：金银花30克、蒲公英30克、紫草30克、毛冬青30克、百部30克、苦参30克、桂枝15 克、丹参30 克、赤芍20 克、徐长卿30 克、威灵仙30 克。上药加水1500mL,充分浸泡60min,煎至1000mL后,过滤取汁,放至适宜水温后外洗30min,每日2次。临床常用的外用药物还有荆芥、野菊花、蛇床子、地肤子、黄柏、黄芩、刺蒺藜、百部等。

3、重视食疗

食疗即饮食治疗的简称，又称食治、食医、食养、药膳等。通常所说的食疗，是指应用食物通过饮食途径由口入腹而达到防治疾病的目的。祖国医学认为“药食同源”，一向重视饮食在疾病发生发展过程中直到的作用。如张锡纯《医学衷中参西录》云：“病人服之，不但疗病，并可充饥，更可适口，用之对症，病自渐愈，即不对症，亦无他患。”若肺癌患者服用EGFR－TKI期间引起了相关皮疹，饮食应该清淡，容易消化。常用食疗方有黄豆苦瓜排骨汤、红丝线炖瘦肉汤、土茯苓炖龟汤、茅根知母石斛饮等。禁服肥腻、煎炸、辛辣食物，如尽量避免食用虾、蟹、牛肉、羊肉、葱、姜、蒜、韭菜、花椒、辣椒等发物及刺激性食物。4、 案例介绍

陈某某，女，43岁。2011年11月因“反复咳嗽2月”就诊，行胸腹部CT示：考虑右上肺周围型肺癌并右肺门、纵隔淋巴结、肝脏多发转移。经皮肺穿刺活检病理结果示：（右肺）低分化腺癌，EGFR检测示：21外显子突变。于2011年11月26日开始口服吉非替尼250m克 qd，服药1周后患者开始出现皮疹，初始未重视，后症状逐渐加重，遂于12月10日至门诊就医。症见：神清，精神佳，少咳少痰，口干口苦，全身广泛痤疮样皮疹，部分伴脓点、糜烂，瘙痒难忍，无法入睡，口臭，口干口苦，大便燥结，小便黄赤，舌质红，苔黄腻，脉滑数。患者自觉痛苦不堪，已自行停用吉非替尼。诊断1、肺积；2、药毒疹。辨证为湿热壅盛型。皮疹按照CTCAE 3、0标准分级为3级，治法以清热凉血，解毒祛湿为主。以龙胆泻肝汤加减，具体用药：龙胆草6克、黄芩12克、山栀子9克、泽泻15克、木通15克、车前子15克、当归15克、生地黄30克、柴胡15克、苦参15克、赤小豆30克、土茯苓30克、生甘草6克。上方水煎服，每日一剂。另予清热消疹方加减外洗，具体药物：金银花30克、蒲公英30克、紫草30克、毛冬青30克、百部30克、苦参30克、丹参30 克、赤芍20 克、徐长卿30克、黄柏30克、蛇床子15克。每日一剂，分2次外洗。治疗3天后复诊，患者皮疹明显好转，颜色转淡，部分糜烂脓点明显收敛，瘙痒缓解，能够入睡。口干口苦减轻，大便已通，小便稍黄，舌质红，苔黄，脉滑。考虑治疗有效，继以上法连续使用1周后患者皮疹已经明显转暗转淡，无瘙痒，症状基本缓解，舌稍红，苔微黄，脉滑。嘱患者继续服用吉非替尼，用药期间继续配合上法治疗两周，未再出现明显新发皮疹。