慢性中性粒细胞白血病

慢性中性粒细胞白血病

CSF3R突变

CSF3R基因（granulocyte colony-stimulating factor receptor，也称G-CSFR）是造血细胞受体超家族成员之一，作为G-CSF的受体,定位于染色体1p34.3，具有促进中性粒细胞的增值存活以及分化等功能，虽然其本身没有内源性酪氨酸激酶活性，但是可以通过配体结合而改变构象从而刺激多种与其细胞活动范围相关的酪氨酸激酶，包括JAKs、SRC激酶家族以及SYK、TNK等，重要的通道系统包括信号传导转录STAT、磷酸肌醇激酶PI3-K-AKT以及RAS-MAPK 等【18，19】，可见其作用机制非常复杂。

作为最新近的研究成果，CSF3R的突变与许多疾病相关，绝大部分与髓系系统疾病相关，如遗传性中性粒细胞减少症（SCN）、MDS、AML以及CNL等。基因编码的G-CSFR有多种突变，目前已知CSF3R的突变至少涉及18种以上，不同的突变模式与不同的疾病相关，如p.Thr595Ile(p.Thr618Ile)的突变与CNL相关【18】，Maxson等【20】研究恶性血液肿瘤CSF3R的表达发现，CSF3R突变在27例CNL或aCML患者有16例（59％）出现；292例AML有3例（1％），8例T细胞和41例B细胞ALL均阴性。

Gotlib 等【4】的研究表明，8/9（89％）的CNL和8/20(40％)的aCML患者被检测出CSF3R突变基因。Pardanani等【19】将临床诊断的CNL35例，aCML19例，CMML94例和PMF76例检测CSF3R突变基因，结果在13个病例中检测出14例CSF3R突变基因。再按照WHO的标准对这些病例确定诊断，结果是符合WHO诊断标准的CNL12例（与单克隆球蛋白和淋巴肿瘤无关），单克隆球蛋白（MG）相关的CNL6例，可疑CNL但不符合WHO标准的17例；符合WHO标准的aCML9例，不符合WHO标准的aCML10例（其中确定为BCR/ABL1阳性的CML2例，CMML3例，MDS/MPN-U2例，PMF1例，MPN-U1例，系统性组织细胞相关的MDS/MPN-U1例）；另外的共170例CMML和PMF均符合WHO诊断标准。13个病例中的14例CSF3R突变为12例WHO诊断标准的CNL和1例未定性CNL患者，所有MG相关的CNL、aCML、CMML和PMF均为阴性结果。CSF3R突变在CNL中的阳性率为100％，其中CSF3RT618I最为常见占10例，均符合WHO诊断标准的CNL（占符合WHO标准CNL的83％），另外3例表现为CSF3RI598I或CSF3RM696T突变。这些结果表明，CSF3RT618I基因是CNL的一个高度特异和敏感的分子标记。