药物性肝损害

概述

肝脏是药物浓集、转化、代谢的主要器官，尤其是口服药物由胃肠吸收后即进入肝脏，在肝内的浓度较血液及其他器官中高。由于药物及代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应，对肝脏造成损害，引起肝组织发炎，即为药物性肝损害。药物所致的肝损害原因不一，有的药物对肝细胞具有直接毒性，无选择性地损害肝细胞的所有结构;有的药物最初只干扰肝细胞中某一代谢过程，而后才间接地促使肝细胞脂肪变或坏死;也有的药物性肝损害只发生在某些个体，属于机体的一种变态反应(免疫反应)，通过抗原(药物多为半抗原)抗体结合，干扰肝细胞的结构和功能。根据肝脏的病理表现，一般把药物性肝损害分为三型，即肝细胞型、胆小管阻塞型和肝细胞胆管型。肝损害发生后，临床常表现肝脏肿大、肝功能异常或伴有黄疸。如能及时停药，多能恢复正常;极少数病人也可进一步恶化，发展成继发性肝硬变。药物性肝损害以肝细胞型病变最为常见。

致病原因

1、为了治疗疾病，服用了肝毒性药物。这种情况十分多见，例如糖尿病患者使用降糖药，结核病患者使用抗痨药物，脏器移植患者使用免疫抑制剂等。而这些药物恰好都对肝脏有损害。

2、患者自己乱用药。一些人有病不找医生，自己去药店买药，但又根本不了解所购药物的不良反应，买来就用，结果造成肝损害。

3、轻信广告，购买假药。

4、中西药物混合使用，中药制剂中添加了西药，这时再联合西药，服用的药量超标。

类型

1、只引起肝内淤胆、小胆管及毛细胆管胆栓形成并无肝细胞坏死及炎症反应 属于此类的药物有：口服避孕药，甲基睾丸脂酮等。

2、可引起胆汁淤滞及肝细胞坏死二方面病变 属于此类的药物有：氯丙嗪，硫尿嘧啶，红霉素，酚噻嗪，磺胺等。

以上二类当停药或减量时病变反应消失，故遵医嘱用药不致引起上述病变。

3、引起较明显的肝细胞坏死 肝细胞有脂肪变性，嗜酸性变及明显的坏死并伴有炎症反应。属此类的药物有：氟烷(吸入性麻醉药)，扑热息痛(退热止痛剂)，异菸肼，氨基甲基叶酸(抗癌药)，四环素等。此类损伤停药后一部分可恢复，如大量持续服用，病变进展，最终导致肝硬变及肝功能不全。

表现

药物引起肝炎通常会发生在用药后的1～4周，具体表现和其他肝炎大致相同，有以肝细胞损害为主者，表现为疲乏、食欲不振、恶心呕吐、尿黄、肝区不适等，肝脏肿大伴有压痛，转氨酶升高，血象中嗜酸细胞升高;有以胆汁瘀积为主者，表现为肝内小胆管胆汁瘀积，并伴有肝细胞损害，表现为皮肤、巩膜、小便黄染，皮肤瘙痒、大便颜色变浅等。

严重的药物性肝损害也会引起大片肝坏死，形成重型肝炎，出现严重黄疸、凝血机能障碍和肝性脑病，有的发生上消化道出血。如诊治不及时，有可能危及生命。肝细胞坏死，经过救治，生命得以保全，但是坏死组织有可能被广泛的纤维结缔组织取代，形成坏死后肝硬化。

诊断

（1）对于肝病患者，应考虑到药物引起的可能，因此要详细询问服药史，如用药剂量、开始用药和停药时间、距发病的间隔等。文献资料表明，约有50％～70％的药物性肝炎患者是在用药后2周内发病的，约有80％～90％在8周内发病。此外，还应了解职业上接触过何种药物或化学物质。

（2）注意有无发热、皮肤粘膜损害、皮疹、关节痛和嗜酸粒细胞增多等过敏征象。还要注意肝脏的大小，因有些药物可致无症状性肝肿大。

（3）应注意与急性及慢性病毒性肝炎、梗阻性黄疸及肝硬变等相鉴别。

（4）肝活体组织的检查，可见门脉区炎症，并有大量嗜酸粒细胞浸润及淤胆时，有利于药物性肝炎的诊断。

（5）有人认为在肝病恢复后，做药物皮肤过敏试验对诊断有帮助。有人推荐用小剂量有关药物作激发试验，用药前后分别测定多种血清酶的活性，用药后连续多次测定均较用药前明显增高，可考虑药物性肝炎。但药物激发试验仅有40％～ 60％的阳性，有的重复给药时间长，激发试验还存在一定的危险性，故不可轻易采用。

应对措施

一旦确诊为药物性肝炎，应该立即停用已知或可疑的药物，减少活动，给予保肝解毒药物治疗，如维生素，保肝降酶经典药物――水林佳等。根据引起肝脏中毒的具体药物种类，应用对症的解毒药物，如异烟肼引起的药物肝炎，可用大剂量的维生素B6静脉点滴。对于过敏体质、黄疸较深者，可以使用肾上腺皮质激素，待病情改善后，逐渐减量。

治疗原则

（1）立即停用对肝有损害的药物。

（2）一般治疗与其它原因所致的急、慢性肝炎相同，如及时休息，给予高热量、高蛋白的饮食，如有出血、肝昏迷应按出血、肝昏迷处理。

（3）补充B族维生素和维生素C，有出血倾向加用维生素 K。

（4）尽量用有特殊治疗作用的药剂，如异烟肼引起的肝炎可用较大剂量的维生素B6静点。

（5）有过敏、黄疸较深、病情严重者，可用肾上腺糖皮质激素，待病情减轻后逐渐减量。

（6）胆汁淤积型的患者应用苯巴比妥与消胆胺治疗，黄疸重者可用中药茵栀黄治疗。

预防

①医生和患者都应熟悉所用药物的性能和不良反应，尽量少用或不用肝毒性药物。

②不符合治疗药物的适应症时，千万不能勉强用药，严格按照药物说明书规定的适应症和使用剂量用药。

③对原有药物过敏史及肝、肾疾病的患者，用药更要谨慎，尽量少用药。

④对必须用药者，尽量选用同类药物中肝毒性较小的药物，或用其他药物代替。非用不可者，可短期或交替使用。

⑤新药物使用时，一定要定期检查肝功，监测各项不良反应发生情况。联合用药时，需考虑到药物的相互作用，避免肝损害叠加。

药物为什么会引起肝炎

其一，药物及其代谢产物直接的肝脏毒性作用，使肝细胞膜及细胞骨架被破坏，或使核酸转化和突变而致肝细胞死亡。

其二，某些药物干扰细胞代谢的某些环节，如抑制酶的活性或阻碍某一分泌过程，造成肝功能降低。

其三，有酶诱导剂作用的药物可加速药物本身及其他药物的代谢，产生更多毒性产物而损害肝细胞;有酶抑制剂作用的药物可提高其他药物的浓度，增加其毒性或使药物在肝内蓄积，造成肝损害。

其四，药物及其代谢产物所引起的过敏反应，通过细胞免疫或体液免疫，造成肝细胞被免疫系统识别杀伤，损害肝功能，甚至造成重症肝炎。

引起药物性肝炎的药物有哪些

引起药物性肝炎的药物种类相当广泛，中西药物中都有不少药物有肝毒性，西药最为常见的有：

1、抗生素类，如抗结核药物利福平、异烟肼等;大环内酯类药，如红霉素、螺旋霉素等;四环素类等等。

2、解热镇痛药物：阿司匹林、保泰松等。

3、抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静。

4、抗抑郁药物：阿米替林。

5、抗癫痫药物：丙戊酸钠。

6、镇静药：苯巴比妥等。

7、抗甲亢药物：他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等。

8、抗肿瘤药物：丝裂霉素、更生霉素、环磷酰胺等。

9、降糖药物：优降糖、拜糖平等。

10、心血管用药：异搏定、安搏律定等。中药包括青黛、川楝子、山豆根、山慈姑等。