梅毒的小红点一般男性先从阴茎、龟头、包皮或系带出现，女性会先从阴唇、会阴及子宫口出现。这种小红点逐渐长大成为小红斑，主要是在生殖器上，小红斑可以坏死，坏死之后可以形成直径为1-2cm的圆形，或椭圆形的无痛溃疡，称作硬下疳。
硬下疳通常在感染后的2-3周左右开始发病，一般没有全身症状，硬下疳传染性极强，没有经过治疗者可以持续3-4周或者更长时间，接受治疗的患者在1-2周后消退，消退后可遗留暗红色的瘢痕，或者是此处皮肤颜色变色，硬下疳出现1-2周之后腹股沟，或者是患处附近淋巴结可明显肿大。
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