如果皮肤没有破损，间接感染梅毒的可能性比较小。梅毒感染主要是在性接触时，可能出现了小的皮肤破损，因为梅毒患者的皮肤皮损、血液、精液、乳汁和唾液当中均有梅毒螺旋体存在，所以当皮肤破损时，与梅毒患者的溃疡或者是皮损密切接触，就具有被感染的可能，如果没有皮肤破损，梅毒螺旋体一般不会通过完整的皮肤侵入人体。
梅毒螺旋体表面的粘多糖酶可能与其致病性有关，人体的皮肤、主动脉、眼睛、胎盘、脐带等组织富含粘多糖，故梅毒螺旋体对这些组织有高度的亲和力，可以吸附到这些组织上，粘多糖酶分解组织内的粘多糖，可造成血管塌陷、局部供血受阻，进而出现血管炎症、组织坏死、溃疡等病变。
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