研究背景：目前，对1～3个腋窝淋巴结转移（pN1）早期乳腺癌术后是否行辅助放疗，国内外均未达成一致意见。对于这部分患者，在2008～2012年的NCCN指南中由原来的“考虑”改为“强烈考虑”化疗后行胸壁及锁骨上区域放疗。以往的研究结果提示，与这部分患者术后局部复发相关的因素包括患者年龄、原发肿瘤大小和象限、病理分级、激素受体、脉管侵犯,淋巴结转移数目及比例等。由于乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤，亟需新的反映肿瘤细胞内在生物学特性的指标纳入局部复发的预测体系。
研究目的：探索pN1早期乳腺癌分子亚型与术后局部/区域复发之间关系，探讨分子分型对pN1早期乳腺癌局部/区域复发的预测价值，并结合临床及病理特征改进该部分患者术后辅助放疗的指征。
材料与方法： 回顾性分析1998年1月到2009年12月在中山大学肿瘤防治中心诊治的乳腺癌患者。共有679例患者进入本研究。确诊时中位年龄48岁；pT1期270例，pT2期409例。接受标准根治术153例，改良根治术508例，保乳术18例。75例接受术后辅助放疗。根据免疫组化结果，将患者分为4种亚型：luminal A型[ER(+) 或PR(+)且H ER-2(-)]，luminal B型[ER(+) 或PR(+)且HER-2(+)]，HER-2过表达型[ER(-) 和PR(-)且HER-2(+)]和基底细胞样型[ER(-)和PR(-)且HER-2(-)]。
结果：中位随访时间为64个月。全组5年、10年无局部复发生存率分别为90.3％、84.9％；5年、10年无瘤生存率分别为82.8％、72.5％；5年、10年总生存率分别为90.1％、80.5％。134例发生肿瘤复发，其中71例局部/区域复发。最常见复发部位为胸壁和锁上淋巴结区域。全组679例患者,luminal A 型占47.1％(320/679) , luminal B 型占25.5％(173/679) , HER-2过表达型占8.4％(57/679) , 基底细胞样型占11.0％(75/679)。全组单因素分析发现，与luminal A型相比较，基底细胞样型局部复发风险较高，5年LRFS分别为93.4％与86.6％，(P=0.036)，年龄≤35岁、pT2期病变是影响LRFS的不利预后因素。进一步对604例未行术后放疗患者进行单因素分析，与luminal A比较， HER-2过表达型、基底细胞样型的局部复发风险较高，5年LRFS分别为93.5％与81.1％，86.9％，(P=0.044及P=0.040)，年龄≤35岁、pT2期病变及2～3个腋窝淋巴结转移是影响LRFS的不利预后因素。未行术后放疗组的多因素分析结果显示，HER-2过表达型和基底细胞样型,年龄≤35岁、pT2期病变及2～3个腋窝淋巴结转移是无局部复发生存的独立不良预后因素。进一步进行分组分析，发现有0、1、2～4个危险因素的患者5年LRFS分别为97.7％、94.7％及85.2％；10年LRFS分别为95.8％、89.5％及76.4％，三组间的差异有统计学意义（χ2=17.96，P0.001）。
研究结论：对于术后pN1的早期乳腺癌患者，基于免疫组化标志物进行近似分子分型可以较好的区别患者间的局部复发风险，HER-2过表达型或基底细胞样型、年龄≤35 岁、pT2 期原发肿瘤和2～3个腋窝淋巴结转移为局部/区域复发的独立不良预后因素，具有2～4个危险因素者应考虑术后辅助放疗。
