第二原发肿瘤有何风险？

在多发性骨髓瘤患者中，自从引入了大剂量马法兰治疗和自体干细胞移植术后，以及硼替佐米和免疫调节制剂如沙利度胺和来那度胺治疗之后，这些患者的生存期得到了明显的改善。但是，随着生存期的增加，预期存活时间也随之增加，从而引发了人们对于在上述患者群体中第二原发恶性肿瘤发生风险增高的思考。

在上述患者群体中，应用来那度胺治疗与第二原发恶性肿瘤的发生风险增高相关。在本文中，来自于意大利都灵市医院的Antonio教授等收集并分析了现有的数据，主要目的是为了比较在骨髓瘤患者中，接受来那度胺治疗和不接受来那度胺治疗对第二原发恶性肿瘤发生风险的影响。

次要目的是为了评估不同治疗方案对于第二原发恶性肿瘤的发生风险的影响，以及比较患者死于第二原发恶性肿瘤、多发性骨髓瘤进展或与治疗相关的不良反应事件的风险。他们的研究结果发表在Lancet Oncol 3月的在线期刊上。

研究者首先通过检索PubMed、美国临床肿瘤协会、美国血液病学协会和国际骨髓瘤研讨会中的相关研究的摘要。研究的纳入标准如下，受试者为新确诊的多发性骨髓瘤患者的随机对照3期临床研究，研究的进行时间为2000年1月1日至2012年12月15日，并且在这些研究中至少有一个治疗组的患者接受的是来那度胺治疗。

研究者通过直接与所纳入研究的主要研究人员进行联系，从而获得受试者的个人数据，如年龄、性别、确诊的时间、所分配的治疗方案和所接受的治疗方案、治疗持续时间以及导致治疗中断的原因、维持期治疗方案、首次复发的时间、第二原发恶性肿瘤确诊的时间、第二原发恶性肿瘤的类型、死亡或失访的时间，以及死亡原因。

研究的主要结局是所有类型的第二原发恶性肿瘤的累积发生风险、第二原发恶性肿瘤为实体瘤的累积发生风险以及第二原发恶性肿瘤为血液系统肿瘤的累积发生风险，研究者采用一步法荟萃分析对结果进行分析。

研究者共纳入9个符合纳入标准的研究，其中7个研究可以提供患者的个人信息，这些研究共纳入3245名受试者。有3218名受试者接受了治疗，其中2620人接受来那度胺治疗，另有598人没有接受来那度胺治疗，这些患者的数据被纳入最后的分析。在接受来那度胺治疗的患者中，所有类型的第二原发恶性肿瘤的5年累积发病率为6.9％，在不接受来那度胺治疗的患者中为4.8％，HR为1.55，两组差异具有显着统计学意义。

在第二原发恶性肿瘤为实体瘤的情况下，5年累积发病率在接受来那度胺治疗和不接受来那度胺治疗的患者组中分别为3.8％和3.4％，HR为1.1，两组差异不具有显着统计学意义。

在第二原发恶性肿瘤为血液系统肿瘤的情况下，5年累积发病率在接受来那度胺治疗和不接受来那度胺治疗的患者组中分别为3.1％和1.4％，HR为3.8，两组差异具有显着统计学意义。

与单用马法兰治疗相比，同时接受来那度胺和口服马法兰治疗会显着增加患者血液系统第二原发恶性肿瘤的发生风险，HR为4.86，结果具有显着统计学意义。

与单用马法兰治疗相比，同时接受来那度胺和环磷酰胺或联阿杜和地塞米松治疗治疗并不会显着增加患者血液系统第二原发恶性肿瘤的发生风险，HR为0.86。

第二原发恶性肿瘤为实体瘤和血液系统肿瘤的累计发病率

本荟萃分析结果指出，对于新确诊的多发性骨髓瘤患者而言，如果治疗方案为来那度胺联合口服马法兰治疗的话，那么会增加血液系统第二原发恶性肿瘤的发生风险。这些结果提示，在为上述患者制定治疗方案时，如果选择来那度胺治疗，那么应考虑其他方案来替换口服马法兰治疗，如可以采用来那度胺联合环磷酰胺或来那度胺联合地塞米松方案。

并且对于多发性骨髓瘤患者而言，其死亡风险主要来自于骨髓瘤病情进展或与治疗相关的不良反应事件，而非第二原发恶性肿瘤。

受试者死于骨髓瘤进展、与治疗相关的不良反应事件和第二原发恶性肿瘤的累积死亡率