妊娠期及哺乳期使用抗风湿病药物注意事项

妊娠期及哺乳期使用抗风湿病药物的最新英国推荐意见

1、妊娠期及哺乳期糖皮质激素使用推荐意见

(i) 泼尼松龙在妊娠的早中晚期均可使用(证据水平1++，推荐等级A，一致强度 100％)。

(ii) 泼尼松龙在哺乳期可使用(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

(iii) 父方可以使用泼尼松龙(证据水平2+，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

(iv) 甲基泼尼松龙与泼尼松龙有同样的胎盘转移率，具备与80％泼尼松龙剂量同等的抗炎作用，所以该药物在哺乳期、孕期及父方均可使用(证据水平4，推荐等级D，一致强度93.7％)。

2、妊娠期及哺乳期羟氯喹使用推荐意见

(i)羟氯喹是准备怀孕的女性风湿病患者治疗可选择的药物之一，且应妊娠期持续使用(证据水平1++，推荐等级A，一致强度 100％)。

(ii) 羟氯喹在哺乳期可以使用(证据水平4，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

(iii) 准备备孕的男性患者亦可使用羟氯喹(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

3、妊娠期及哺乳期甲氨蝶呤使用推荐意见

(i) 妊娠期不能使用任何剂量的甲氨蝶呤，且准备备孕前3个月应停用甲氨蝶呤(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 100％)。

(ii)准备备孕前3个月内使用过小剂量甲氨蝶呤的女性患者，应在孕前和整个妊娠期补充叶酸(5mg/天)(证据水平1，推荐等级B，一致强度98.4％)。

(iii)使用小剂量甲氨蝶呤期间意外妊娠，应立即停用该药物，并持续补充叶酸(5mg/天)，且应在当地医生指导下严密评估胎儿风险(证据水平4，推荐等级D，一致强度100％)。

(iv) 哺乳期不推荐使用甲氨蝶呤，因存在理论上的风险和缺乏足够的证据(证据水平4，推荐等级D，一致强度 100％)。

(v) 基于有限的证据，父方可使用小剂量的甲氨蝶呤(证据水平2+，推荐等级D，一致强度 95.8％)。

4、妊娠期及哺乳期柳氮磺吡啶使用推荐意见

(i) 妊娠期可使用柳氮磺吡啶，但应同时补充叶酸(5毫克/天)(证据水平2+，推荐等级C，一致强度100％)。

(ii) 足月健康新生儿的母亲可在哺乳期使用柳氮磺吡啶(证据水平4，推荐等级D，一致强度 100％)。

(iii)男性使用柳氮磺吡啶可降低生殖能力，但尚无证据表明备孕前3月停用柳氮磺吡啶可提高妊娠几率。除非妊娠推迟12个月以上，否则应寻找其他引起不育的原因(证据水平3，推荐等级D，一致强度97.4％)。

5、妊娠期及哺乳期来氟米特使用推荐意见

(i)基于有限的证据，来氟米特也许不是一种人类的畸胎剂，但目前仍不推荐有怀孕打算的女性使用该药物(证据水平2+，推荐等级C，一致强度100％)。

(ii) 正在使用来氟米特的女性患者，准备怀孕时应在更换为妊娠期可使用的药物之前停用该药物病使用消胆胺进行洗脱(证据水平2+，推荐等级C，一致强度100％)。

(iii)

如经过洗脱，尚无人类研究发现来氟米特可增加先天畸形发生率。因此，如使用来氟米特期间意外怀孕，应立即停用该药物病行消胆胺进行洗脱直至血浆中不能检测到药物浓度为止(证据水平2+，推荐等级C，一致强度98.9％)。

(iv)尚无来氟米特分泌进入乳汁中的相关资料证据，因此不推荐哺乳期使用该药物(证据水平4，推荐等级D，一致强度 100％)。

(v)基于非常有限的证据，提示男性备孕期可使用来氟米特(证据水平4，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

6、妊娠期及哺乳期硫唑嘌呤使用推荐意见

(i) 妊娠期可使用每天每公斤体重≤2mg的硫唑嘌呤(证据水平2++，推荐等级B，一致强度 100％)。

(ii)哺乳期可使用硫唑嘌呤(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 99.5％)。

(iii) 男性备孕期可使用硫唑嘌呤(证据水平2+，推荐等级D，一致强度 100％)。

7、妊娠期及哺乳期环孢素使用推荐意见

(i) 妊娠期可使用最低有效剂量的环孢素(证据水平1，推荐等级B，一致强度 100％)。

(ii)哺乳期女性亦可使用环孢素(证据水平3，推荐等级D，一致强度 100％)。

(iii)基于有限的证据，提示男性备孕期间可使用环孢素(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

8、妊娠期及哺乳期他克莫司使用推荐意见

(i) 妊娠期可使用最低有效剂量的他克莫司(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 99.5％)。

(ii) 哺乳期女性亦可使用他克莫司(证据水平3，推荐等级D，一致强度 99.5％)。

(iii) 基于有限的证据，提示男性备孕期间可使用环孢素(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 98.4％)。

9、妊娠期及哺乳期环磷酰胺使用推荐意见

(i) 环磷酰胺是一种致畸剂且具有生殖毒性，因此仅在危机母亲生命的情况下考虑使用(证据水平2，推荐等级C，一致强度 100％)。

(ii) 尚无证据推荐哺乳期可使用环磷酰胺(证据水平4，推荐等级D，一致强度 100％)。

(iii)男性备孕期不推荐使用环磷酰胺(证据水平4，推荐等级D，一致强度 98.4％)。

10、妊娠期及哺乳期霉酚酸酯使用推荐意见

(i) 妊娠期禁用霉酚酸酯(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 100％)。

(ii) 计划妊娠前至少6周停用霉酚酸酯(证据水平3，推荐等级D，一致强度 100％)。

(iii)尚缺乏霉酚酸酯向乳汁中分泌方面的资料，所以哺乳期不推荐使用该药物(证据水平4，推荐等级D，一致强度 99.5％)。

(iv) 基于非常有限的证据，男性备孕期间可使用霉酚酸酯(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

11、妊娠期及哺乳期IVIG使用推荐意见

(i)妊娠期可使用IVIG(证据水平1++，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

(ii) 哺乳期可使用IVIG(证据水平4，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

(iii) 基于对母体的良好兼容性，IVIG可能对机体无害(证据水平4，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

12、妊娠期及哺乳期抗肿瘤坏死因子制剂使用推荐意见

(i)英夫利昔单抗可持续使用至孕16周，而依那西普和阿达木单抗可使用至妊娠中期(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

(ii)为确保分娩时脐带血中药物浓度很低或无，妊娠后期应避免使用依那西普和阿达木单抗，16周后应停用英夫利昔单抗。如为了控制活动性疾病持续使用该类药物至妊娠晚期，产后的婴儿应避免接种活疫苗，直到7月龄以后(证据水平3，推荐等级D，一致强度98.9％)。

(iii) 妊娠3个时期均可使用塞妥珠单抗，因该药物较其他TNF抑制剂更少通过胎盘(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 97.9％)。

(iv)妊娠早期可使用戈利木单抗(证据水平4，推荐等级D，一致强度 97.9％) 。

(v)哺乳期可使用TNF抑制剂，但推荐谨慎使用(证据水平3，推荐等级D，一致强度 98.4％)。

(vi) 基于有限的证据，男性备孕期可使用英夫利昔单抗、依那西普和阿达木单抗(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

13、妊娠期及哺乳期利妥昔单抗使用推荐意见

(i)怀孕前6个月应停用利妥昔单抗。有限的证据并未发现利妥昔单抗是一种致畸剂，仅在孕中晚期使用该药物与新生儿B细胞缺陷有关。因此孕早期的意外使用利妥昔单抗可能无害(证据水平2-，推荐等级D，一致强度97.9％)。

(ii) 尚缺乏哺乳期使用利妥昔单抗的资料(一致强度 100％)。

(iii)基于有限的证据，男性备孕期间可使用利妥昔单抗(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 98.4％)。

14、妊娠期及哺乳期托珠单抗使用推荐意见

(i) 怀孕前至少3个月应停用托珠单抗，但孕早期意外使用托珠单抗可能无害(证据水平3，推荐等级D，一致强度 96.8％)。

(ii) 尚缺乏哺乳期使用托珠单抗的资料(一致强度 99.5％)。

(iii) 尚无男性备孕期使用托珠单抗的资料，但可能无害(证据水平4，推荐等级D，一致强度 97.9％)。

15、妊娠期及哺乳期阿那白滞素使用推荐意见

(i) 妊娠期使用阿那白滞素的证据有限尚不足以制定推荐意见，但孕早期意外使用可能无害(证据水平2-，推荐等级D，一致强度 96.8％)。

(ii) 尚缺乏哺乳期使用阿那白滞素的资料(一致强度 100％)。

(iii) 尚无男性备孕期使用阿那白滞素的资料，但可能无害(证据水平4，推荐等级D，一致强度98.9％)。

16、妊娠期及哺乳期阿巴西普使用推荐意见

(i) 妊娠期使用阿巴西普的证据有限尚不足以制定推荐意见。但孕早期意外使用可能无害(证据水平3，推荐等级D，一致强度 98.9％)。

(ii) 尚缺乏哺乳期使用阿巴西普的资料(一致强度 100％)。

(iii) 尚无男性备孕期使用阿巴西普的资料，但可能无害(证据水平4，推荐等级D，一致强度 98.9％)

17、妊娠期及哺乳期贝利木单抗使用推荐意见

(i) 妊娠期使用贝利木单抗的证据有限尚不足以制定推荐意见。但孕早期意外使用可能无害(证据水平3，推荐等级D，一致强度 100％)。

(ii) 尚缺乏哺乳期使用贝利木单抗的资料(一致强度 100％)。

(iii) 尚无男性备孕期使用贝利木单抗的资料，但可能无害(证据水平4，推荐等级D，一致强度98.9％)。