红霉素软膏可以直接抹在龟头上，原则上只要对于红霉素没有过敏的现象则可以直接外用。但有少部分患者，可能会存在局部烧灼感或者出现皮疹。如果出现上述改变则需要停止药物，绝大多数的患者并不会出现副作用，该药主要治疗龟头炎或者存在包皮局部皮肤感染的疾病。
红霉素软膏还可以治疗支原体、衣原体感染所致的局部红肿或者分泌物增多的情况，但它不能应用于尿道内口，而且药物停留的时间不宜超过4个小时以上，并且在使用前需要进行局部的清洗，使用时还必须要保持局部清洁干燥的状态。如果连续用药超过3天以上，原有病变的症状没有得到任何的改善则需要到医院进行检查，必要时调整药物使用，有可能存在局部耐药的情况或者不对症的情况。
