1、SREBPs的功能及组织分布
SREBPs是属于基础螺旋环状亮氨酸链（basic helix-loop-helix-leucine zipper,bHLH）型的转录因子，并且有与膜结合的特征，是调控脂肪酸、胆固醇和甘油三酯合成酶的重要基因转录因子。膜结合型转录因子SREBPs合成后滞留在粗面内质网上，当细胞内固醇类量减少时，N末端的bHLH部分断开向核内移行，与核内靶基因结合促进各种脂质代谢相关联的遗传基因转录。到现在为止，SREBPs的3个独立型SREBP1a、 SREBP1c、SREBP2,他们的结构及特征已明确。
2、SREBPs与脂肪肝
脂肪肝的发病是由于：
（１）运输至肝脏的游离脂肪酸（FFA）增多；
（２）肝脏内的FFA合成增加；
（３） FFA的β氧化受损；
（４）极低密度脂蛋白合成或分泌障碍。目前认为，脂肪细胞的分化由SREBP1／ADD1及过氧化物酶体增殖体激活受体（PPARγ）共同调控。SREBPs是一个转录因子，它控制着维持胆固醇和脂肪酸生物平衡的重要基因转录。目前的研究清楚的证实，SREBP1在瘦素缺乏的肥胖小鼠（ Lepob/ob ）的脂肪肝的发展中起到一个关键性的作用。SREBP1分裂引起肝脏中脂质基因的敲除(battery)及其表达明显减少，表明SREBP1通过调节脂肪生成酶的表现水平控制肝脏中甘油三酯的积累。在几个小鼠模型中包括SREBP1a和SREBP 1c转基因小鼠，SREBP1的过度表达诱导脂肪生成酶的增加并引起脂肪肝。因此，SREBP1是通过营养调控肝脏中甘油三酯和脂肪生成酶肝基因表达，而被认为是一个关键的转录因子。
3、SREBPs与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是指细胞和脏器对胰岛素感受性低下的一种状态。SREBPs在胰岛素抵抗性成因中的作用：中性脂肪的合成是由许多酶参与的，主要酶几乎都是在基因转录水平的调节下起作用，这个转录调节担当因子之一是SREBP1。研究发现，游离脂肪酸（FFA）水平升高可降低胰岛素敏感性，减少肌肉中葡萄糖的摄取，胰岛素抵抗可减弱胰岛素对脂肪代谢的调节作用，使脂肪组织分解释放FFA增多，导致血循环中FFA增加。SREBP1c mRNA为控制脂肪生成通道表达的主要转录因子，SREBP1欠损时肝脏的中性脂肪合成的各种酶明显减少，脂肪细胞几乎不减少，由此可以推测，肝脏和脂肪的中性脂肪合成系的转录调节是不同的，由遗传性肥胖小鼠交配制作出SREBP1欠损的遗传性肥胖（ob/ob）小鼠脂肪肝和胰岛素抵抗性明显的改善。瘦素可以通过减少SREBP1 mRNA表达而抑制脂肪酸生物合成通道（13）。瘦素缺乏的小鼠发展成肥胖，以及与肥胖相关的综合症，在这些小鼠的肝和脂肪组织中，增加脂肪生成已经被提出。SREBP1体内实验在脂肪生成的调节中起一个关键的作用。SREBPs也是一些激素（瘦素和胰岛素等）的作用靶点。SREBP1有自身量的剧变性，食后出现数十倍的增加，这个作用机制仍不清楚，现在正在研究中。
