1、什么是慢性难愈合伤口
慢性难愈合伤口又称为慢性溃疡,即在各种内、外在因素作用下,创面无法完成正常的愈合过程而进入一种病理的炎性反应状态,经久不愈。
目前我国发展速度快,交通事故及工伤发生数量明显上升导致相应患者数量增加,且四肢伤害尤其严重,由于四肢相对易于感染,愈合时间长,临床上延迟愈合和不愈合创口的数量增加,据报道引起慢性难愈合伤口的主要因素是创伤感染,约占70%。此外我国目前逐渐步入老龄化,老年人口增加,老年人本身伤口愈合较慢,且多合并糖尿病、下肢静脉回流障碍、脉管炎等疾病使伤口难以愈合。
有慢性难愈合伤口的患者需长期住院,长期换药,常行多次清创手术后却疗效不佳,伤口长期不愈合导致持续发生肌腱、肌肉等软组织和骨组织的坏死,引起关节僵硬,影响患肢功能,甚至需要进行截肢手术。这不仅会消耗大量医疗资源,还明显影响患者生活质量、造成患者经济负担,这容易导致医疗纠纷,引起严重的社会问题。
2、伤口愈合缓慢甚至不愈合的原因
①伤口感染、异物存留或局部坏死组织存在、死骨形成;
②伤口局部血供微循环差,局部组织营养供应不足且抗感染能力低,即使使用抗生素也难以在局部达到足够浓度;
③局部生长因子数量减少、活性降低或各种生长因子网络调节失控,神经营养障碍;
④修复细胞支架改变、过度凋亡,细胞膜受体结构改变,使生长因子与受体失偶联;
⑤引流不通畅,较为深在的脓液或坏死组织不能很好地排出导致慢性感染;
⑥皮肤大面积缺损伤口愈合时间长,肉芽组织的老化、水肿则进一步延长愈合时间;
⑦深部组织外露如骨、肌腱、神经暴露在外易发生感染和坏死。
3、慢性难愈合伤口治疗现状
①主要手段为多次换药及手术治疗,手术多为扩创术清除死骨、异物、坏死组织后引流、冲洗、填充深在腔缝,溃疡切除后游离植皮或局部皮瓣、肌皮瓣转移,清创后培养肉芽二期植皮,但部分患者合并全身疾病限制手术开展;
②物理治疗包括激光照射、微波治疗、负压吸引及高压氧疗等;
③使用生长因子如表皮生长因子、血管内皮细胞生长因子、血小板源性生长因子等;
④组织工程皮肤;
⑤骨髓间充质干细胞;
⑥富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)治疗。
传统的伤口换药及手术清创仅能清除局部坏死组织和感染灶,无法解决如缺乏血供、缺乏生长因子、细胞过度凋亡等影响伤口愈合的因素。皮瓣移植虽能修复伤口、重建血供,但对于存在如糖尿病、褥疮、神经源性慢性伤口等的患者,局部生长因子少、活性低,生长因子与受体失偶联,移植的皮瓣不易存活。基因重组的生长因子均被证明可用于慢性难愈合伤口的修复,但该产品使用后易挥发、流失,易产生免疫反应且价格昂贵。PRP中含有多种已被临床证实可促进组织修复的生长因子且其来源于自体,无免疫反应不传播疾病,在临床上如溃疡、烧伤、整形、骨关节炎等方面有良好的应用前景。
4、什么是PRP
PRP是自体血经过离心后得到的血小板浓缩产物,因此是一种血小板浓度超过生理浓度的自体来源的血浆制品,也可以叫血小板凝胶(platelet-rich gal)或浓缩血小板(platelet concentrate)。Childa等学者在1982年发现了血小板提取物具有促进细胞生长的作用后,学者Gibble在1990年将自体血小板应用于创伤修复,富血小板制品从此开始应用于临床。
PRP的主要成分是血小板、白细胞和各种生长因子,各种成分的主要作用是:
①血小板的基本作用是参与凝血,此外它还能分泌一些蛋白质在细胞分化、坏死组织清除、血管生成等组织修复过程中起到协调作用;
②血小板衍生长因子/PDGF是最早出现在骨折部位的生长因子之一,它可以促进成骨细胞的增殖、趋化并增加胶原蛋白的合成能力,从而促进骨形成;
③转化生长因子-β/TGF-β可以刺激成骨细胞和前成骨细胞的增殖并抑制破骨细胞的形成,使骨的形成大于骨的吸收,促进新生骨的形成;
④类胰岛素生长因子/IGF能促进软骨和骨基质的形成,调节骨的改建耦连;
⑤表皮生长因子/EGF主要用于促进基质和纤维组织的形成及向骨组织的转变,加速骨折愈合;
⑥血管内皮生长因子/VEGF可以促进新生血管的建立,从而为骨折局部提供营养,促进局部骨和软组织的再生;
⑦白细胞可增加局部抗感染能力,促进组织修复,与血小板释放的生长因子起到相互促进作用。
PRP的制作原理是根据血液中各种成分的沉降系数不同,将自体血液抽出并通过密度梯度离心的方法,把富血小板血浆从全血中提取出来。在分离出PRP后把血小板的激动剂(如氯化钙)加入其中将其激活就得到了最终成品,未被激活的PRP注射到组织中也可以被内源性的胶原激活。
使用时,将PRP与促凝剂同时缓慢喷洒在彻底清创后的创面或制成凝胶使创面被其尽量覆盖,1周内减少创面临近关节活动量,1周后查看创面并根据创面情况决定PRP使用次数。
5、PRP促进伤口愈合的机制
①PRP可以抑制局部感染;
②PRP中的PDGF、EGF和VEGF可以促进血管再生,重建局部血供;
③PRP中含高浓度生长因子,弥补伤口局部生长因子数量不足、活性低的问题;
④高浓度生长因子有利于与受体建立偶联;
⑤血小板激活后,纤维蛋白形成为修复细胞提供三维空间支架、收缩创面、参与凝血;
⑥血小板在超过其生存时间(5天)后,由于PDGF增强了巨噬细胞的趋化性和活性,巨噬细胞代替血小板继续分泌生长因子。
6、PRP治疗的优势
①PRP中富含血小板、生长因子、白细胞,可促进组织修复、防止局部感染;
②PRP在使用后形成凝胶,提供局部湿润环境,减少成分丢失,增加作用时间,并可以在局部隔离病原微生物;
③PRP中的纤维蛋白可为修复细胞提供支架并收缩创面,加速愈合;
④减少术后出血,减轻伤口疼痛,减少术后并发症,减少住院天数;
⑤PRP制作简单,制作技术成熟,使用方便,相对经济;
⑥PRP源于自体,不产生免疫排斥,不传播疾病,且不存在异种重组基因产品可能改变人类遗传结构的担忧;
⑦PPR中富含多种生长因子,且因离心获取其比例与正常生理比例相近,多种生长因子协同作用,弥补了单生长因子治疗的缺点;
⑧目前未出现对机体造成的不良反应;
⑨制作PRP只需抽取患者静脉血,对患者损伤小。
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