干燥综合征典型的临床表现有口干、眼干，主要与外分泌腺损伤引起腺体破坏导致分泌液减少有关，其中泪腺和唾液腺受累最为常见，其他的部位，如呼吸道、消化道、皮肤、口鼻腔、阴道等部位，也可以出现干燥症状。
除了上述外分泌腺的表现以外，如果未经系统治疗，还可能会出现系统性表现，比如乏力、低热，甚至会出现反复高热，累及皮肤可能会导致紫癜样皮疹、口腔黏膜溃疡，或者雷诺症。如果侵犯关节肌肉，会出现轻度的关节肿胀、疼痛。还可能会累及消化系统、肾脏系统，以及神经系统。
