尖锐湿疣的治疗和预防

一、治疗

尖锐湿疣在治疗方面要注意有否其他性病或其他局部感染，若有要先治疗或同时治疗，否则疗效差，复发率高。对可疑HPV亚临床感染区应做5％醋酸白试验或进一步活检病理，PCR确诊，尽快及早治疗。应同时治疗性伴侣，未治愈前不应进行性生活。

1、鬼臼毒素酊(podophyllotoxin)也称足叶草酯毒素酊。局部外用，是1990年世界卫生组织推荐的治疗尖锐湿疣的一线药物，1994年国家卫生部防疫司推荐作为治疗尖锐湿疣的首选外用药。1994年6月至1995年2月在全国范围内对此药进行Ⅲ期临床观察，如在北方以北京协和医院为首的6家医院完成300例观察，痊愈270例(90％)，显效24例(8％)，有效5例(1.7％)，无效1例(0.3％)，痊愈率90％，有效率(痊愈率+显效率)98％，全国完成1839例，疗效近似。复发率约l0％。在上药前一定要用3％～5％醋酸涂于患处，以检测出不易看出的亚临床状态的尖锐湿疣，一并上药，以减少复发率。鬼臼毒素是外用药中首选的药物，治疗尖锐湿疣效果好。其药理作用主要是抑制受HPV感染细胞的有丝分裂，使生殖器疣体坏死、脱落，达到治愈的目的。

2、10％～25％足叶草酯(podophyllin)这是一种复方安息香酊制剂，外用时应避免其全身吸收和防止毒性。适用于疣体范围小于10cm，每个疗程用量不超过0.5ml，用药l～4小时后彻底洗去。如果未愈，1周后可重复用药，若用药6次未愈，应改用其他疗法。

3、80％～90％三氯醋酸 治疗疣体，并用碳酸药。用药6次后疣体仍存在则应改用其他疗法。

4、液氮冷冻治疗 相对廉价，不需麻醉，治愈率为63％～88％，但易复发。

5、二氧化碳激光治疗 需使用局麻，易复发。

6、电干燥法及电烙术治疗 有效率约94％，复发率22％，需局麻，有中度不适感。

7、抗病毒疗法 干扰素(interferon，IFN)是生物细胞在感染病毒后或在某些诱导剂的作用下产生的一类糖蛋白，有抗病毒作用、抗增生作用及免疫调节作用，因而治疗尖锐湿疣时可与其他方法联合应用，或用其他方法去除疣体后再用干扰素，以达到辅助治疗或减少复发。可采用皮损内注射，每次100万U，1周3次，共9次。如北京协和医院王家璧等(1991)应用纯化人白细胞干扰素治疗尖锐湿疣。治疗组51例局部尖锐湿疣，在皮损处注射q干扰素，痊愈15例(29％)，显效16例(31％)，有效率60％;对照组安慰剂肌肉注射痊愈1例(2％)，显效5例(10％)，有效率12％，两者有显著差异，可见干扰素治疗尖锐湿疣有一定疗效。王家璧等(1997)用α-2a干扰素治疗尖锐湿疣，分别于皮损处(治疗组)和肌肉(对照组)注射，治疗组26例，对照组20例。治疗组痊愈9例(34.6％)显效7例(26.9％)，有效8例(30.8％)，无效2例(7.7％);对照组痊愈4例(20％)，显效1例(5％)，有效6例(30％)，无效9例(45％)。治疗组痊愈率34.6％，有效率61.5％，对照组痊愈率20％，有效率25％。两组有效率统计学上有显著差异，因而皮损内注射的方法优于肌肉注射。有报告β-IFN不良反应比其他干扰素治疗尖锐湿疣的要轻。但是尖锐湿疣皮损内注射的治疗方法还是太麻烦，目前已有外用的干扰素凝胶，有一定疗效。

8、白介素(IL) 是生物细胞(包括角质形成细胞)受损伤后产生的一类介质，是抗体防御功能的表现。治疗尖锐湿疣用IL-2，是由活化的T淋巴细胞产生的糖蛋白(分子量1500)，对减少复发有一定辅助疗效。

9、肾上腺素凝胶 主要成分为氟尿嘧啶(300mg/ml)、肾上腺素(0.1mg/m1)、纯化的牛胶原和无活性的赋形剂。治疗方法为每个皮损每周注射1次，共6周。氟尿嘧啶肾上腺素凝胶治疗尖锐湿疣痊愈率77％，皮损平均消退时间为56天，大多数患者对此药耐受性良好。

10、氟尿嘧啶 近来研究应用其他方法治愈后，再局部应用氟尿嘧啶霜防止复发。

11、5％咪喹莫特乳膏(Imiquimod cream)非核苷类异环胺类药，是新型外用免疫调节剂，有抗病毒作用，通过诱导机体产生IFN-α、β、γ，IL-8、IL-12、TNF-a等细胞因子而发挥作用，还可刺激HPV特异性T淋巴细胞免疫，杀死已感染HPV的细胞，使尖锐湿疣疣体变小，并最终清除其感染。治疗方法为每晚用1次，用药6~10小时后用肥皂水清洗，每周用3次，少数每日1次，共16周，治愈率50％~83.3％，有效率76％～93％。5％咪喹莫特霜治愈尖锐湿疣的平均时间为7-10周，疗程最短为4周。5％咪喹莫特霜能减少尖锐湿疣患者的HPV DNA含量，可下降至原有水平的3％~14％,因而能防止尖锐湿疣的复发。肛管尖锐湿疣由于皮损的隐蔽性，与肛旁尖锐湿疣比较，治疗后有复发的高危性，用5％咪喹莫特霜治疗后能防止复发。

12、HPV疫苗的研究近10余年来，HPV疫苗的研究取得明显进展，已进入临床试验。HPV疫苗分预防性疫苗及治疗性疫苗。前者当HPV的L1或L1+L2在哺乳动物、昆虫、酵母或细菌细胞中过度表达时，能自发组装并形成不含致癌基因组的重组的病毒样颗粒(virus like particle，VLP),VLP可使机体产生针对HPV病毒衣壳的特异性抗体，具有中和病毒的作用。VLP有型别特异性，目前VLP已进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验。预防性疫苗对暴露于HPV的高危人群非常有益，可以预防感染和再感染。治疗性疫苗能引起特异性的细胞免疫，藉此阻止皮损的发展，清除病灶甚至恶性肿瘤。在感染的初期阶段，可作为对常规治疗的辅助性治疗(以HPV的癌蛋白为靶，尤其是E6、E7)。治疗性疫苗种类多，有活载体疫苗、多肽疫苗、蛋白疫苗、DNA疫苗(裸露的DNA有纯度高、易于制备、稳定性好的优点，且价格低廉，可快速大量生产)等。

13、妊娠期尖锐湿疣的治疗，可能由于妊娠期母体免疫机能抑制，因而妊娠期尖锐湿疣增大迅速，从而对分娩造成机械性障碍，建议用手术切除或二氧化碳激光治疗。HPV6、11感染可引起喉乳头瘤病。喉乳头瘤在剖宫产的婴儿也有发现，因而行剖宫产预防尖锐湿疣的作用不能肯定。因此，为了预防新生儿HPV感染而行剖宫产并不可取，但确因疣体阻塞产道或从阴道分娩有导致大出血可能时应行剖宫产。

14、性伴处理 大多数性伴可能已有HPV的亚临床感染，尽管他们没有明显的疣，也要定期复查，可采用5％醋酸辅助检查。

二、预防

尖锐湿疣易复发，患者免疫功能降低时易患尖锐湿疣，如肾异体移植者中患尖锐湿疣的危险性增加，如女性肾移植者中，27％患者HPV16或HPV18阳性。HIV感染者发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加。因而要预防尖锐湿疣的复发，应该提高患者的免疫功能。复发的原因还可能与患者存在其他性传播疾病感染有关，因而在治疗尖锐湿疣时应全面检查性传播疾病。发现若有淋病或非淋菌性尿道炎要及时治疗。尖锐湿疣复发也可能与亚临床现象存在有关，因而上药或用其他方法治疗时可应用5％醋酸检查，以便较彻底进行治疗。尖锐湿疣HPV潜伏感染可能导致尖锐湿疣复发。由于有HPV潜伏感染使非皮损区产生新的临床和亚临床皮损，二氧化碳激光或冷冻等局部去疣治疗后，通过溃疡周围HPV感染细胞修复溃疡上皮过程使原皮损部再发新的皮损。尖锐湿疣患者尿道内60％HPV潜伏感染成为传染危险的HPV库存灶，既可造成性伴间的HPV传染，又可通过自我感染造成尖锐湿疣复发。由于尖锐湿疣HPV潜伏感染广泛存在尖锐湿疣生殖器之非皮损区及尿道内，单纯的局部疗法有时是不够的，寻找更有效调节宿主免疫功能将是治疗尖锐湿疣的方向。尖锐湿疣疫苗正在研究中。

Kataja等于1982～1992年随访治疗528例女性宫颈HPV感染，共随访60.3个月，每6个月随访1次，每次随访时资料完整的480/528例，在480例HPV感染者，58.3％自然消退，临床有进展的14.8％，与宫颈HPV感染进展有关的因素如宫颈上皮肿瘤感染的程度，HPV类型，宫颈上皮瘤Ⅱ、和HPVl6是宫颈HPV感染进展最有关系的因素。宫颈活检无论宫颈上皮肿瘤是哪一度，检测到HPV-DNAl6时，此皮损均应进行治疗，如果发现是宫颈上皮瘤Ⅱ应立即进行治疗，不管是否检测到HPV DNA。

为预防尖锐湿疣的感染或再感染，根本的措施是防止性乱，要洁身自爱，此外，为预防间接感染，提倡不用公用毛巾、浴巾，不在共用的浴盆中沐浴。