手足综合征是什么？

手足综合征(HFS)由哈佛医学院新英格兰戴肯尼斯医院的Jacob Lokich和Cery Moor于1984年首次描述，简称“手足口病”。典型的临床表现呈进展性，临床主要表现为指(趾)热、痛、红斑性肿胀，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛，影响日常生活 反应多具有自限性，但再次给药后会再次出现。HFS的病理主要表现为基底角质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡和皮肤水肿。目前有观点认为，基于HFS的病理表现，考虑是一种炎性反应，可能和环氧化酶(COX)过表达有关，COX-2特异性抑制剂可能预防HFS或减轻HFS的程度。

希罗达(卡培他滨片)是新一代的口服嘧啶类药物，主要适用于治疗晚期乳腺癌和结直肠癌，疗效肯定，骨髓毒性轻微，病人耐受性良好，但同时也有手足综合征等不良反应，发生率在50％以上，影响了部分病人的治疗。

通过空白对照试验，研究塞来昔布联合维生素B6对于希罗达所致手足综合征发生率的影响。希罗达口服后在体内先被转化为5-DFUR，然后被胸苷酸磷酸化酶(TP)转化为抗肿瘤活性药物5-Fu，从而发挥细胞毒作用，由于正常组织TP酶活性较低，希罗达对肿瘤组织具有较高的选择性。从国内外研究来看，希罗达对晚期乳腺癌、结直肠癌乃至鼻咽癌均取得了良好的疗效，影响其应用的剂量限制性毒性主要是手足综合征，发生率为50％以上。

塞来昔布是一种新一代的化合物，特异性地抑制环氧化酶-2(COX-2)。炎症刺激可诱导COX-2生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，引起炎症、水肿和疼痛。塞来昔布可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。

维生素B6为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应，尤其是和氨基酸代谢有密切关系，长期缺乏会导致皮肤、中枢神经系统和造血系统的损害。塞来昔布与希罗达同时服用，不仅降低了手足综合征的发生率，也明显降低腹泻的发生率，同时还增加了希罗达的抗肿瘤疗效，令各国学者颇有兴趣。

研究结果显示，同时服用塞来昔布及维生素B6确实能够在一定程度上降低希罗达手足综合征的发生率，试验组与对照组有明显的统计学意义。

总之，通过探索有效防治希罗达所致手足综合征的方法，可以减轻化疗药物的毒副反应，保证治疗的顺利进行，明显提高肿瘤患者的治疗成功率，延长生存时间等，具有广泛的社会效益及经济效益。其中，特异性的COX-2抑制剂在一定程度上降低手足综合征的发生率和严重程度，值得同行继续更深的研究。