膝关节置换手术后最怕发生以下并发症：
第一、下肢静脉血栓，下肢深静脉在下肢手术后容易发生血栓，会导致下肢肿胀，血栓一旦脱落，可堵塞在肺脏形成肺栓塞，可发生急性呼吸困难，严重时可以危及生命，堵塞在脑血管发生脑梗塞，可发生肢体偏瘫及语言障碍等。预防办法包括早期进行下肢功能锻炼，应用抗凝药物防止血栓形成。
第二、关节感染，膝关节置换手术存在感染风险，一旦发生感染，治疗周期至少为三个月。保守治疗无效则需要通过手术进行关节旷置、翻修，感染无法控制时可能涉及截肢手术。预防措施包括围手术期应用抗生素以及加强营养，增强自身免疫力，预防感染发生。
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