一直以来基因畸形被认为是引发癌症的主要原因,但一项新研究发现,细胞内蛋白质失衡可引发癌症。科学家称这是个重大的突破,揭示了癌症的非遗传机制。
该研究结果发表在《Oncogene》上,阐述了蛋白质失调是一个强大的癌症预测工具,可判断患者是否对化疗有回应或者肿瘤是否扩散到其他部位。该研究结果打开了靶向测量和防止细胞失衡的癌症新疗法大门。
两种蛋白质的不平衡引发癌症
在正常情况下,细胞通过细胞壁结合受体(FGFR2)接收外部信号。受刺激后,受体在细胞内被打开,从而启动信号蛋白和蛋白激酶通路,实现细胞的增殖。在某些癌细胞中,这个途径是永久开启的。传统的癌症诊断方式是寻找遗传修饰的受体,该受体负责保持细胞蛋白通路处于开启状态。
由利兹大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心引领的科学团队专注于“AKt信号通路”的研究――蛋白激酶通路,是一种驱动癌症形成和体内肿瘤传播的细胞内信号通路。
在没有外部刺激的情况下观察癌细胞的变化情况,结果发现在没有遗传修饰的情况下“AKt信号通路”也可被激活。Plcy1和Grb2两种蛋白争夺与FGFR2受体结合,蛋白的相对浓度决定了哪种蛋白在竞争中最终获胜。研究发现当Plcy1含量高时,就会触发AKt信号通路。通过这种方式,两种蛋白质的不平衡可导致癌细胞增殖和肿瘤的形成。
单基因筛查远远不够――非遗传因素或是理解癌症的关键
人类基因组测序已经成为一个巨大的投资,人们一直有这样的想法:如果我们知道所有的遗传信息就可以预测癌症的风险,最后用基于精准医学开发的疗法进行治疗。但我们的研究表明,单基因筛查是不够的。
以前的研究强调了癌症的根源是基因突变。一些研究曾经指出癌症的发生不受遗传因素的影响,例如不受蛋白质表观遗传修饰的影响。但该研究显示,受体在未激活的情况下也能传递信号,因此非遗传因素可能是理解癌症的关键。
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