间质性肺炎的主要表现就是肺间质纤维化，如寻常性间质性肺炎，主要的病理学特征会出现片状、不均一分布、多变的间质炎症，有纤维化和蜂窝肺的改变，与正常肺组织呈灶性或交替的分布，在显微镜下可见肺间质炎症、纤维化和蜂窝样改变。间质炎症包括肺泡间隔淋巴细胞、浆细胞和组织细胞浸润，伴有Ⅱ型肺泡细胞增生。
纤维化的区域主要是由致密的非细胞组成的Ⅱ型胶原构成，可见增殖性成纤维细胞病灶，为早期活动性的病灶部位。蜂窝样区域是由囊性纤维化的气腔构成，在内衬的细支气管上皮细胞会有黏液填充，黏液中有中性粒细胞聚集，所以在纤维化和蜂窝样部位通常有平滑肌增生。成纤维细胞灶是诊断间质性肺炎所必须的条件，它表明纤维化正在进行。
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