药物知多少：硝酸甘油的前世今生

大家都知道，硝酸甘油是心绞痛患者的救命药，然而你们知道吗?硝酸盐类还是一种猛烈的炸药。由都灵大学的化学家索布雷洛于1847年发明，但由于其化学性质不稳定，根本无法使用。1866年，瑞典化学家诺贝尔解决了硝酸甘油的稳定性问题，之后德国防爆炸药厂工人发现头疼病症，随着进厂的工作时间，居然一天天的减轻了，这才偶然发现硝酸盐类烟雾粉尘对人体的作用。

初识硝酸甘油

今天，硝酸甘油已经成为预防和治疗冠心病急性发作、心绞痛的主要药物。那么，硝酸甘油是怎样从炸药厂走进制药厂的呢?

传说19 世纪英国有一家生产硝酸甘油炸药的化工厂接连发生怪事：几位平时体壮如牛的工人周末在家休息时接二连三地发生猝死，苏格兰场立即组成调查组进入工厂进行调查，结果发现，原来这些工人早就患有冠心病。但由于平时吸入了硝酸甘油尘粒，结果使心脏冠状血管得以扩张，心肌供血供氧得以增加，故平时未能发现他们有病。他们的死因反而是周末在家里休息时，没能及时吸入硝酸甘油尘粒而发病所致。这一惊人发现立即引起了医药学者的重视。

然而一百多年后三位获得 1998 年诺贝尔医学奖的美国科学家，则发现了硝酸甘油及其他有机硝酸酯的作用机制：释放一氧化氮(NO)，该物质能够扩张血管平滑肌使血管舒张从而有利于血液循环，对心血管系统产生益处。

再识硝酸甘油

正如前文所说，硝酸甘油的根本机制是释放 NO，NO激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶(cGMP),使cGMP形成增加，而导致血管平滑肌舒张，血压下降。硝酸甘油以扩张静脉为主，其作用强度呈剂量相关性。外周静脉扩张，使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压(前负荷)降低。扩张动脉使外周阻力(后负荷)降低。动静脉扩张使心肌耗氧量减少，从而缓解心绞痛。因此硝酸甘油的血管扩张作用，目前广泛的用于冠状动脉狭窄引起的心绞痛。

独特的给药方式：为何要舌下含服?

舌下的毛细血管非常丰富，且口腔黏膜对药物吸收快，仅次于喷雾方式，另外可以避免肝脏的首关消除作用。舌下用药时身体应靠在座椅上取坐位或半坐位(防止体位性低血压)，直接将药片置于舌下或嚼碎置于舌下，药物可快速崩解或溶解，通过舌下黏膜吸收而发挥速效作用，含在舌下略有烧灼感，这恰恰是药物有效的特征。如口腔干燥时可口含少许水，有利于药物溶解吸收。应注意切不可像吃糖果似的仅把药物含在嘴里，因为舌表面的舌苔和角质层很难吸收药物，而舌下黏膜中丰富的静脉丛才利于药物的迅速吸收。一般来说，舌下含服硝酸甘油1～2 分钟即能起效，作用时间可维持20～30 分钟。

为何会有耐药性?

多次服用的确会产生药物耐药性，使药效降低，一般与以下情况有关：

(1) 个别患者对药物敏感，一些患者对硝酸盐类药物不敏感，易产生耐药性。

(2) 持续大剂量的使用硝酸甘油。

(3) 长期饮酒或使用镇静催眠药，增加了肝脏药物代谢酶的活性，导致耐药性。

(4) 服用硝酸甘油同时服用大剂量减弱血管扩张的药物，如镇痛消炎药

硝酸甘油效果不行了，怎么办?

(1)小剂量、间断服药，用药期间不可饮酒。

(2)适时更换硝酸甘油类型：如口服药，喷雾药等。

(3)和其他药物联合使用，降低不良反应，提高药效。

(4)如果冠状动脉狭窄严重，则应进行血运重建，根据具体情况可以介入治疗或外科冠脉搭桥手术治疗。