目的 分析本院过去4年诊断的27例尼曼匹克病A/B型患者的临床表现及与基因型的关系。
方法 除1例外，所有患者都经过外周血酸性鞘磷脂酶活性测定确诊为尼曼匹克病A/B型。分离患者外周血DNA，用PCR方法扩增SMPD1基因的外显子及其邻近内含子序列，分析SMPD1基因的突变情况。
结果 27例患者有7名患者有阳性家族史。有8名（30％）患者1岁内有明显的神经系统症状，符合经典A型；4名患者2岁后神经系统累及明显，符合中间型；余下15例患者无明显神经系统症状，归为B型。1例患者首发症状为继发性闭经。有2例中间型及1例B型的晚期患者发现有蛋白尿，提示肾脏也是尼曼匹克病A/B型的靶器官。27例患者中，有24人发现2个致病突变，2人只发现一个致病突变，1人未发现突变，总共是23种不同突变，这些突变不包含其他种族尼曼匹克病患者的热点突变。这些患者中发现有19种新突变，包括4个外显子上小缺失/重复，
1个内含子突变，1个终止突变及13个外显子点突变。有8种突变出现过2次，其中最高发生率为16.7％。通过基因型和表型分析，我们发现了9种新突变是严重突变，5种新突变是轻型突变。3个中间型的患者除携带一个常见共有的轻型突变外，分别在另一等位基因携带1个严重型突变，提示中间型在临床表现及基因型均在中间状态。
结论 中国人尼曼匹克病A型比例相对较高；中国人该基因的热点突变完全不同于其他国家，而是有自己的特征；须重视该病的酶学确诊，基因诊断及产前诊断，来防止这种严重疾病在同一家庭再次发生。
