梅毒的皮疹和普通的湿疹有明显区别，梅毒皮疹根据不同分期有各种表现，一期梅毒主要是局限在外生殖器或肛周的硬下疳的表现，就是硬结和溃疡。晚期梅毒主要表现为结节性的梅毒疹和树胶肿，容易形成溃疡和萎缩性的瘢痕，和普通的湿疹完全不同。
比较容易和湿疹混淆的主要是二期梅毒的梅毒疹，这个阶段的梅毒疹也多种多样，有斑疹、丘疹、脓疱疹等，其中斑丘疹有的与湿疹容易混淆，但是多数都是身体对称发生、椭圆形或圆形、暗红色或棕红色小斑点、斑片、丘疹，通常没有自觉症状，不痛不痒。而湿疹是一种过敏性的皮肤疾病，首先是有明显的瘙痒感，其次是湿疹的皮疹往往倾向于多形，两侧对称，但是皮损局部可以同时有红斑、丘疹、水疱、糜烂、渗液等改变，这和梅毒疹是有很大区别的。
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