21-三综合征也称先天愚型或Down综合征（唐氏综合征），是人类最早发现且最常见的常染色体病。病因与母亲妊娠年龄、遗传因素、妊娠时使用化学药物堕胎、放射线照射、自身免疫性疾病及病毒感染有关。在活产婴儿中的发病率约为1/(600—800)，即1.6‰—1.2‰，发病率随孕母年龄增高而增加。
根据核型分析可分为三型：
1、标准型
约占患儿总数95％左右，是由于亲代(多数为母亲)的生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致，使患儿体细胞多一条额外的21号染色体，其核型为47，XY(或XX)，+21。父母核型大都正常，仅极少数为家族遗传（母亲是21—三体患者）
2、易位型
约占2.5％—5％，染色体总数为46条，其中一条是额外的21号染色体的长臂与一条近端有着丝粒染色体长臂形成的易位染色体即发生于近着丝粒染色体的相互易位，称罗伯逊易位，亦称着丝粒融合。
有D/G易位和G/G易位两类：
（1）D/G易位：最常见，D组中以14号染色体为主，其核型为46，XY(或XX)，-14，+t(14q21q)少数为15号或13号染色体。这种易位型约半数为遗传性，即期待中有14/21平衡易位染色体携带者，核型为45，XX(或XY)，-14、-21、+t(14q21q)。
（2）G/G易位：此型易位中绝大多数为两条21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为46，XY或(XX)，-21，+t(21q22q)
3、嵌合体
此型约占2％—4％，由于受精卵在早期分裂过程中形成了21号染色体不分离患儿体内存在两种细胞系，一为正常细胞，一为21—三体细胞，形成嵌合体，其核型为46，XY(或XX)/47，XY(或XX)，+21。此型患儿异常细胞所占比例临床症状轻重不同。
临床特点：
1、轻、中度，多数是中度精神发育迟滞，其智力随着年龄的增长而逐步降低，年龄从1岁增长至10岁，其平均智商(IQ)则从58下降至40以下。也有专家认为，在青少年期智商(IQ)相对稳定，以后才降低。大多数研究表明环境因素是影响智商(IQ)的重要因素，在良好环境中抚养的患者智商(IQ)相对较高。不同类型的患者智力低下的程度可不同，一般来说，三体型者最严重，易位者次之。易位型中以平衡易位者智力受累程度较小。由于患儿安静、温驯，为特殊教育训练提供较好条件，虽然在文化技能上很难达到小学1-2年级水平，但适应能力可有明显的改善，有一定的生活自理和劳动能力；
2、语言发育障碍：患儿开始学说话的平均年龄为4-6岁，95％有发音缺陷、口齿含糊不清、口吃、声音低哑;1/3以上有语音节律不正常，甚至呈爆发音；
3、行为障碍：大多性情温和，常傻笑，喜欢模仿和重复一些简单的动作，可进行简单的劳动，少数患者易激惹、任性、多动，甚至有破坏攻击行为，某些则显示畏缩倾向，伴有紧张症的姿势；
4、运动发育迟缓：患儿在出生后的一段时期其运动功能与正常同龄儿差别可能不大，但随年龄增长其差别增大。在不同的患者中运动发育的情况也相差很大。先天愚型患者可执行简单的运动，如穿衣、吃饭等，但动作笨拙、不协调、步态不稳；
5、生长发育障碍：先天愚型患者母体妊娠期较短，平均为262~272天。出生时身高较正常新生儿短l~3cm，头围基本正常，双顶径在正常范围，前后径相对较短，枕部平坦。大多数呈短头畸型。前后囟及前额缝宽，闭合迟，常出现第三囟(后囟上方的矢状缝增宽)。本病患儿出生后几天睡眠较深，吸吮、吞咽十分缓慢，甚至完全不能，故弄醒和喂养十分困难。
身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常；
6、患儿有特殊面容，头型短小，面圆而扁平。眼角斜向外上，两眼距离较远，眼裂内角内眦赘皮，眼球震颤。鼻梁低平，鼻孔上翘。嘴小，口半开，腭弓高，唇厚，舌厚常伸出口外，常傻笑，看起来很愚钝。耳小而圆，耳位低；
7、可有通贯手(50％)；
手掌叁叉点t移向掌心，atd角增大(大于58°，正常人小于45°)
8、第5指有的只有一条指则褶纹；
9、80％的患儿肌张力普遍低下，四肢肌张力低下 四肢短韧带松驰，关节可过度弯曲；
10、手宽、厚，手指粗短、小指尤短，小指中节及末节指骨发育不良，小指末端常向内弯。中间指骨短宽，且向内弯曲。脚拇指与其余四指分离较远；
11、常见小骨盆。单侧或双侧肋骨缺失；
12、颈背部短而宽；
13、腹膨隆，常伴有腹直肌分离、脐疝；
14、可伴有先天性心脏病、消化道畸形；
15、易患呼吸道感染、睑缘炎；
16、先天甲状腺功能减低症和急性淋巴细胞性白血病的发生率明显高于正常人群；
17、外生殖器发育一般正常，但男孩可有隐睾、小阴茎、无生殖能力，女孩性发育延迟，少数可有生育；
18、40岁以后患阿兹海默病比率高，容易出现记忆丧失、知能持续低下、人格变化等症状。
治疗方案
目前尚无有效的治疗方法，应注重对患儿的训练与教育。早期干预的唐氏症小孩在9-10岁时平均智商会比没有接受者高上17分左右。运用的原理是以物理复健的方法利用外界的刺激使小孩完全发挥遗传到的最高智能。这种训练应在出生后立即开始。
筛查：
孕早期筛查项目：PAPP-A(妊娠相关血浆蛋白-A)、β-hCG(人绒毛膜促性腺激素)
孕中期筛查项目：AFP(甲胎蛋白)、β-hCG(人绒毛膜促性腺激素)、μE3(游离雌三醇)、Inhibin-A(抑制素-A)
无创DNA：通过采集孕妇外周血5mL，提取游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物信息分析，即可准确得出胎儿发生染色体非整倍体，即21-三体综合征(唐氏综合征)、18-三体综合征(爱德华氏综合征)、13-三体综合征(帕陶氏综合征)的风险率。孕12-24周是最佳检测时间。特点是无创伤、无流产风险、高灵敏度;检出率99％以上，是目前最为安全、准确的检测手段，对母婴均无伤害。
羊水穿刺：通过羊水穿刺抽取羊水后，离心分离这些细胞，然后分析染色体。如果家人有明确的遗传性疾病，可以对该疾病的基因片段进行分析，来判断是否有该遗传性疾病。孕12-16周是最佳检查时间。特点是一锤定音，但由于是有创检测，宫内感染的可能。
