乳腺癌骨转移

Denosumab可延缓骨相关事件的发生

完全人源化单抗denosumab可抑制重要的破骨细胞活性调节因子RANKL。美国Arizona大学Stopeck等的研究表明，对于乳腺癌骨转移患者，denosumab在延迟或预防骨相关事件（SRE，预定义为病理性骨折，骨放疗或骨手术，或者脊髓受压）上优于唑来膦酸：与唑来膦酸组（1020例）相比，denosumab组（1026例）的研究中首次SRE发生时间延迟[未达到对806天，风险比（HR）=0.82；P=0.01]，研究中首次及之后SRE发生时间也延迟（HR=0.77；P=0.001）。两组不良事件及严重不良事件发生率相似且与之前报道一致。

治疗用单克隆抗体包括鼠源、嵌合性、人源性和全人源，只有全人源不含鼠源蛋白，人体不会产生排斥反应，denosumab就是一个全人源的单抗，通过抑制破骨细胞活性调节因子RANKL，参与骨吸收，增加骨密度。该试验与唑来膦酸比较，在延迟和减少乳腺癌骨转移患者的骨相关事件中有优势。如我们所知，在ABCSG12的临床试验中，唑来膦酸不仅增加骨密度，减少骨转移的发生，同时也减少了远处转移的发生率，并得到了生存的获益，加用唑来膦酸组明显延长DFS36％。所以两者治疗适应症的定位是不同的。denosumab主要定位在治疗骨质疏松，预防骨折发生，唑来膦酸除了治疗骨质疏松外，还用于预防和治疗骨转移，目前又有临床试验用来在化疗同时加唑来膦酸增加疗效，如AZURE，SUCCESS，SWOG 307临床试验等，我们期待着这些临床试验结果，如果进一步验证了提高DFS的效果，将是其独特的治疗效果。