地高辛的副作用主要见于大剂量应用的时候，或者是患者肾功能不全的时候，因为地高辛85%由肾脏排出，因此肾功能不全的患者以及大剂量应用，可能出现地高辛中毒。
中毒的临床表现包括：
1、心律失常，常常出现房性、室性早搏、传导阻滞、自主性心律失常等。
2、胃肠道症状，厌食、恶心和呕吐。
3、神经精神症状，视觉异常、定向力障碍、昏睡及精神错乱。
这些不良反应常出现在血清地高辛浓度大于2.0ng/ml时，也可见于地高辛水平较低时，特别是在低血钾、低血镁、甲状腺功能低下的患者。
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