克林霉素和阿奇霉素不能一起用。因为克林霉素和阿奇霉素抗菌作用机制，都是与细菌核糖体的50S亚基结合，两者合用竞争药物的结合位点，会产生拮抗作用，存在交叉耐药的风险。
克林霉素主要适用于革兰氏阳性菌所致的感染，如扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿，还适用于厌氧菌引起的感染，如脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎，腹腔内的感染如腹膜炎、腹腔内脓肿，还有女性盆腔及生殖器的感染。
阿奇霉素主要适用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎，敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎，肺炎链球菌及肺炎支原体所致的肺炎。这两种药物的抗菌谱比较相似，所以不能一起使用。
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