如果患者出现嘴唇长期发乌、变黑首先，要考虑心源性疾病如冠心病、不稳定型心绞痛、心肌炎、心脏瓣膜病、高血压性心脏病、先天性心脏病、肥厚型梗阻型心脏病、风湿性心脏病等都会出现冠状动脉的供血不足，在供血、供氧不足时会导致口唇长期发乌。其次，慢性呼吸系统疾病如慢性肺气肿、慢性支气管炎、慢性支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压也会导致动脉血氧饱和度下降，氧分压降低、二氧化碳分压过高也会引发嘴唇长期发乌。最后，如果患者出现慢性中毒，如慢性重金属中毒也会有上述的临床症状。
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