由于妊娠期滋养细胞肿瘤多继发于葡萄胎妊娠，然而滋养细胞肿瘤对于化疗药物是最敏感的，但是对于葡萄胎来说化疗有效吗？一般不常规推荐使用，只是预防性化疗。大数据研究显示，预防性化疗可降低高危葡萄胎发生妊娠滋养细胞肿瘤的几率，因此预防性化疗仅适用于有高危因素和随访困难的完全性葡萄胎患者，预防性化疗应在葡萄胎排空前或排空时实施。常选用的药物有甲氨蝶蛉、氟尿嘧啶或放线菌素D等单一药物，一般采用多疗程化疗直至HCG值降至阴性。部分葡萄胎不做预防性化疗，应根据术后病理情况和患者的综合情况来分析。
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