肝硬化需结合病史，临床表现及实验室检查、影像学检查、病理，综合来诊断，不可仅通过肝纤四项判断是否为硬化。肝纤四项指标主要反映肝细胞外基质高低，有无肝细胞外基质增生，但并不能说明为硬化。四项指标升高，提示病人可能会有肝纤维化。而肝纤维化仅为肝硬化的必经之路，不一定为硬化。肝硬化除依靠上述综合诊断外，还需结合病理检查。病理若为肝硬化，则可确诊。
如果没有做病理检查，可进行胃镜检查，观察有无静脉曲张，进行影像学检查明确有无肝硬化特异性改变。此外要结合Firbscan明确肝硬度有无＞13kPa，还可结合实验室指标明确凝血功能有无问题，白蛋白有无降低，有无白细胞或血小板减少等脾功能亢进表现。故肝硬化诊断需依靠综合诊断，如临床表现、病因、目前进展情况综合判断，仅依靠肝纤维化四项不确诊肝硬化。
