抑郁症的病因尚不清楚，研究提示有遗传、神经、生理、生化因素和社会心理因素等，对抑郁症起病有明显的影响。遗传因素，家系研究发现有阳性家族史的占30%-40%。一个人患病，这个家族中其他人患病的概率是一般人群的10-30倍，血缘关系越近，患病率越高。
神经、生理、生化方面的改变，有生物胺的假说，比如5-羟色胺降低等等。还有神经内分泌轴的改变，下丘脑-垂体-肾上腺轴的分泌改变等。其他的，如心理、社会因素，主要与生活事件有一定关系，有些人有应激因素，压力特别大容易发病。
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