大多数患儿是突然发病，首先表现为发高烧，体温多在38℃以上，同时伴有咳嗽、流涕等症状，体温持续不退，体温越高，病程越长。发热的同时或发热后1-2天可在口腔黏膜、唇内见到疱疹，疱疹破溃后会形成溃疡，疼痛感较重。患儿常表现出烦躁、哭闹、流口水。口腔疱疹后1-2天，可在患儿的手心、足心及屁股上看到皮肤斑丘疹，疱疹呈圆形或椭圆形扁平小至米粒，大至豌豆大。手足口的疹子较少出现在躯干及面部，一般7天左右就能消退，不会造成瘢痕，不会留下印迹。
