可以导致腿软、乏力的原因比较多，劳累可以导致生理性的乏力。糖尿病、甲状腺功能减退、低钾血症、腹泻脱水、心功能不全、感冒、发热都可以导致病理性的腿软、乏力。糖尿病时人体对葡萄糖的利用障碍，会影响到腿部肌肉的能量供应诱发腿软、乏力。甲状腺功能减退会出现代谢活动降低，腿部肌肉不能有效的利用葡萄糖和脂肪提供能量，诱发乏力、腿软。
腹泻脱水导致的电解质紊乱，以及周期性麻痹时钾离子转移到细胞内诱发的低钾血症，都会影响到肌肉的电活动而出现乏力。心功能不全时心脏泵血功能下降，会出现肌肉的供血不足，诱发乏力、腿软等症状。感冒发热时容易因为能量耗竭，加上病毒产生的毒素作用，而出现四肢酸软、乏力等症状。
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