利塞膦酸盐治疗骨关节炎(骨质增生)的疗效和安全性

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的慢性、进展性关节疾病，主要影响髋、膝等承重关节，受累关节通过复杂的组织分解与修复过程使关节软骨、软骨下骨等关节结构发生改变，严重影响关节功能[1]。膝关节是最常见的受累关节，疾病进展至晚期可能需进行关节置换等治疗，由此产生的昂贵的治疗费用为患者带来沉重经济负担。OA的治疗最初多注重于症状的缓解，但是这类药物并不能阻止疾病进展和关节结构的破坏。上海仁济医院风湿病科吕良敬

随着对该疾病认识的深入，越来越多的证据表明软骨及软骨下骨在OA疾病发生和进展中起到重要作用[2]。因此通过影响骨代谢发挥作用的药物在OA中的应用也受到了越来越多的关注。

已有研究证实利塞膦酸盐可通过影响破骨细胞抑制骨吸收，增加骨密度，减缓猪OA模型的疾病进展[3]。

为明确利塞膦酸盐在膝OA患者中的疗效和安全性，英国圣托马斯医院进行了一项为期1年的前瞻性、双盲、安慰剂对照BRISK研究，探索利塞膦酸盐对膝OA患者症状和关节结构的疗效[4]。研究共纳入284例40-80岁的轻中度膝OA患者，随机分为三组：利塞膦酸盐5mg/d组，利塞膦酸盐15mg/d组及安慰剂对照组。基线及研究结束时分别采集膝关节放射学影像信息，通过荧光定位法评估关节间隙宽度；使用WOMAC OA指数进行疼痛、功能和僵直程度等情况评估，同时评估患者整体情况和行走辅助工具使用情况以及骨和关节软骨标志物（CTX-Ⅱ，NTX-Ⅰ）水平。结果显示，与安慰剂组相比，15mg/d利塞膦酸盐组患者WOMAC指数出现改善，躯体功能改善尤为显著；患者整体评价改善显著（p0.001 span=），使用行走辅助工具比例下降更多（P=0.009）；关节间隙狭窄趋势减缓。安慰剂组、5mg/d利塞膦酸盐组分别有8%（n=7）和4%（n=4）患者出现可检测的疾病进展（关节间隙宽度减少≥25%或≥0.75mm），而15mg/d利塞膦酸盐组该比例仅为1%（n=1）。15mg/d利塞膦酸盐组患者中，软骨降解和骨吸收标志物水平显著下降。两种剂量利塞膦酸盐耐受性均较好。

因此，利塞膦酸盐可通过降低骨转换标志物水平影响骨代谢，提高关节软骨下骨骨小梁的密度，显著缓解症状，减缓甚至逆转OA关节结构的破坏，在骨和软骨保护方面的起到积极作用，可能会成为OA治疗的有力武器。(吕良敬 个人微信平台:luliangjing920)

参考文献

1. Dixon, T., et al., Trends in hip and knee joint replacement: socioeconomic inequalities and projections of need. Ann Rheum Dis, 2004. 63(7): p. 825-30.

2. Spector, T.D., Bisphosphonates: potential therapeutic agents for disease modification in osteoarthritis. Aging Clin Exp Res, 2003. 15(5): p. 413-8.

3. J.M., M., et al., Bisphosphonates structurally similar to risedronate (actonel) slow disease progression in the guinea pig model of primary osteoarthritis [abstract]. Arthritis Rheum, 2001. 5307: p. 1527.

4. Spector, T.D., et al., Effect of risedronate on joint structure and symptoms of knee osteoarthritis: results of the BRISK randomized, controlled trial [ISRCTN01928173]. Arthritis Res Ther, 2005. 7(3): p. R625-33.