抗HER2的治疗与乳腺癌

靶向治疗在乳腺癌治疗领域的巨大进步，除了给患者带来获益之外，也推进了靶向药物的研发和临床研究，本届的SABCS，靶向治疗也毫不例外的独占了重要的一席之地。

HER2阳性乳腺癌的靶向治疗

1、曲妥珠单抗与辅助治疗：

对于HER2阳性乳腺癌最重要的进展是两个长期随访的大型临床试验N9831和BCIRG006的进一步结果报道。在这两个研究中，都显示在术后辅助治疗中，曲妥珠单抗（Trastuzumab，Herceptin，H）可减少复发风险，在五年的随访中，所有接受H治疗1年的患者至少80％仍无病生存，并认为H为HER2阳性乳腺癌提供了极大的治愈机会，并进一步确认H治疗1年是一个基本的疗程，这两个试验都进一步确立了H的心脏安全性。N9831是唯一影响H和化疗联合方式的试验，并非常清楚的显示了一年H治疗长期的获益，同时在化疗阶段与化疗同时应用获益更大。BCIRG006评价了H于蒽环类和非蒽环类联合的结果，都显示了两种方式都会延长生存，包括DFS和OS，但是非蒽环的方案显示了更好的心脏安全性资料。Abstract #701，N9831，是美国NCCTG完成的Ⅲ期，随机，多中心，开放的一年辅助H治疗，HER2阳性早期乳腺癌，H与化疗同时，或化疗结束后应用，化疗方案分别是AC→T,AC→TH,TCH，主要的观察终点是H+化疗与化疗单用比较，结果显示H+化疗比单用化疗DFS明显延长，用H的患者减少了30％的复发风险，80％的患者5年随访仍无病生存。

BCIRG006是一个独立的Ⅲ期随机临床研究。比较泰索帝＋卡铂+H，序贯蒽环类和环磷酰胺在早期的HER2阳性乳腺癌的疗效，主要观察DFS，OS毒性及分子标志的预测作用。这个研究显示，与无H组比较，使用H＋含蒽环类，降低复发风险36％，降低死亡风险37％；与非蒽环类联合降低复发风险25％，死亡风险23％。这两种情况都具有明显统计学意义，显示含蒽环类更有效，但非蒽环类显示了更好的心脏安全性资料。并且在随访5年中，所有接受H治疗的患者80％无病生存。

2、曲妥珠单抗与新辅助治疗：

NOAH是Ⅲ期的临床试验，研究228例患者，HER2阳性，T3N1或任何T加N2或N3.所有患者都会接受一个标准的新辅助化疗，3个周期的PTX+EPI,序贯4周期PTX,最后4个CMF,这些患者被随机接受化疗+H或化疗单用，8个月的新辅助化疗，所有病人都手术，随后放疗和辅助TAM治疗，及继续用H 共52周。这个实验包括了99个HER（-）的患者只接受化，放疗和TAM。主要观察终点是无事件生存（定义为在治疗中进展，手术后复发，任何原因的死亡）用H治疗组3年优于非H治疗组，风险比0.55，P=0.006；病理完全缓解率用H组43％比非H组23％，P=0.002；其中17％的HER2（-）患者达pCR，总反应率用H为89％，不用为77％，P=0.02。三年的总生存用H更好，但未达到统计学意义的不同，HR 0.65，P=0.18。没有明显的心脏毒性。Dr.GiamiIn说：NOAH试验成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗H+化疗成为标准的治疗选择。