依西美坦片的副作用，最常见的是轻度到中度的潮热、关节痛、疲劳、头痛、抑郁、失眠和出汗增多，有的患者会出现心肌梗死、心绞痛和心肌缺血等心血管系统的表现。患者可能会出现厌食，导致营养功能障碍，神经系统的异常往往表现为头晕、头痛、腕管综合征，个别患者会有嗜睡的症状，还有的患者会伴有腹痛、恶心、呕吐、腹泻、便秘、消化不良等消化道的异常。此外转氨酶增高、血胆红素升高也很常见，有部分患者会出现出汗增多、脱发、皮疹、关节疼痛、肌肉骨骼疼痛、骨质疏松，甚至骨折的表现。
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