介绍一种新的乳腺癌化疗药物－伊沙匹隆（Ixempra）

Ixempra（Ixabepilone，伊沙匹隆）是一种类似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的埃坡霉素（epothilones）类抗肿瘤化疗新药，由施贵宝公司研发生产。2007年10月FDA批准Ixempra单药或与卡培他滨联用用于治疗蒽环类、紫杉烷衍生物和卡培他滨治疗无效的转移性或局部进展的晚期乳腺癌。埃坡霉素（epothilones）：是一类十六元环的大环内酯类药物，最早由Holfe和Reichenbach两人在1992年从粘细菌Sorangium cellulosum种中分离得到，Ixabepilone（BMS-247550）是半合成epothilone β内酰胺类似物，属于新一代抗有丝分裂药物，其作用机制与紫杉醇类药物（taxanes）类似，可与微管蛋白结合导致癌细胞无法顺利进行有丝分裂，进而使癌细胞产生凋亡，在抗肿瘤谱、抗肿瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均优于紫杉醇。

Ixempra是第一个埃博霉素类全新抗肿瘤药物，可与微管蛋白结合而导致癌细胞不能顺利进行有丝分裂，最终使肿瘤细胞凋亡。Ixempra具有全新的化学结构，与紫杉类具有不同的微管结合位点，因此具有更强的抗肿瘤活性。而且，Ixempra对肿瘤耐药机制易感性低。

1、Ixempra单药治疗

在Ixempra单药治疗蒽环类、紫杉类和卡培他滨耐药转移性乳腺癌的Ⅱ期临床试验中，乳腺癌患者静脉输注Ixempra 40mg/m23小时，每3周1个疗程，直至疾病进展（PD）。结果显示，在113例可评估患者中，ORR为11、5％，疾病稳定（SD）率为50、0％，中位无进展生存期（PFS）为3、1个月。在3～4级毒性反应中以中性粒细胞减少发生率最高（54％），其他还可见外周神经毒性、虚弱、肌痛、黏膜炎等。

2、Ixempra联合治疗

CA163046研究是一项随机Ⅲ期临床试验。该研究纳入了752例对蒽环类和紫杉类耐药的转移性或局部晚期乳腺癌患者。患者被随机分为联合治疗组（n=375）和单药治疗组（n=377），分别接受Ixempra（40mg/m2，静脉输注3小时，d1，q3w）+卡倍他滨（每日2000mg/m2，分2次口服，d1～d14，q3w）或卡倍他滨单药治疗（每日2500mg/m2，分2次口服，d1～d14，q3w）。研究者对既往治疗耐药进行了严格定义：接受蒽环类和紫杉类辅助化疗或转移性疾病治疗后肿瘤快速进展的转移性乳腺癌。该研究的主要终点为PFS[采用盲法独立放射影像学评估（IRR）]；次要终点为ORR、至缓解时间、缓解持续时间和总生存期（OS）。

结果显示，两组患者年龄、KPS评分、既往接受过转移性疾病治疗方案、既往接受过的治疗等基线特征相似，具有可比性。此外，两组患者的病灶数、内脏转移情况、激素受体状态、Her-2状态等疾病和肿瘤特征也相似。基于IRR评估，两组ORR分别为35％和14％（P