梅毒的治疗首选青霉素类药物，当血清浓度达到0.03U/mL时，即有杀灭梅毒螺旋体的作用，但血清浓度必须稳定维持10天以上，方可以彻底清除体内的梅毒螺旋体。常用的有苄星青霉素、普鲁卡因青霉素和水剂青霉素等，还可以选择头孢曲松钠。
近年来证实，头孢曲松钠具有高效的抗梅毒螺旋体作用，可以作为青霉素过敏者优先选择的替代治疗药物。此外，如果对青霉素和头孢过敏，可以选择四环素和大环内酯类药物，疗效较青霉素差，通常作为青霉素过敏者的替代治疗药物。
