尿酸：进化推手与健康杀手

在漫长的进化历史中，生命从一锅热滚滚的原生汤里开始萌芽，到人类出现并走到今天，或许只是源自一连串的巧合。万物生长、物种存续，都有赖于对遗传信息的精准传递。但在每次信息传递过程中，都有一定概率出现基因突变。虽然绝大多数突变都属于无效变异，不产生任何后果，但在极偶然的情况下，突变有可能发生于关键基因，从而引发疾病、导致死亡。而在一些更为罕见的情形下，基因突变甚至有可能成为开启进化的密钥。

X战警系列电影，正是基于基因突变原理的科幻演绎

进化推手

嘌呤，是生物用于供应能量、调节代谢的重要物质。在哺乳动物体内，嘌呤会逐渐代谢为尿酸，再在肝脏尿酸盐氧化酶的作用下，分解为尿囊素随尿排出。

大约两千万年前，人类和大猩猩的共同始祖----古猿人经历了一次意义深远的基因突变。这次突变的直接效应，是尿酸盐氧化酶的失活。这也意味着，尿酸无法被继续分解，成了嘌呤代谢的终产物，只能借助肾脏、胆道、肠道等物理途径逐渐清除。在营养代谢领域发生的变异，往往都会引起灾难性后果。例如，6磷酸葡萄糖脱氢酶基因突变导致酶缺乏，患者进食蚕豆等食物后，就会触发急性溶血性贫血(蚕豆病)；又如，先天性乳糖酶基因缺陷的婴儿在进食母乳或牛乳后，就会出现呕吐、腹泻，几乎无法成长。

但这次突变不同，它从天而降，给古猿人的进化送上了一份厚礼：由于尿酸盐氧化酶的功能丧失，尿酸排泄减慢，机体获得了稳定而持久的尿酸浓度。基因突变的结果被遗传中心法则固化下来，至今，人类和大猩猩的尿酸水平仍远高于其他哺乳动物。今天的我们已经知道，尿酸是体内天然的抗氧化剂，能够清除生理和病理过程中产生的毒性自由基，在抗氧化应激、神经保护、抗炎等方面起着重要作用。甚至有观点认为，人类之所以拥有比大部分哺乳动物更长的寿命，和这次基因突变带来的尿酸升高密不可分。

健康杀手

在当今社会，尿酸并没有给人们留下什么好印象，痛风患者更是视之如梦魇。原因在于，高尿酸已经与高血压、高血糖、高血脂合称「四高」，成为严重威胁人们身体健康的四大杀手。长期的高尿酸会引发痛风性关节炎、肾脏损伤、动脉粥样硬化、加重高血糖等诸多危害。

从进化推手沦为健康杀手，这究竟是怎么一回事?答案并不复杂，与另外「三高」类似，人类生存同样离不开必要的血压、血糖、血脂水平。但水满则溢，一旦尿酸浓度过高，超出自身溶解度，会形成细小沉淀从血液中析出，沉积于关节、肾脏等处，高尿酸还会直接刺激靶器官，引发各种损伤。因此，我们要像控制血压、血糖、血脂一样，把血液中的尿酸水平限制在安全范围内。目前认为，尿酸在男性不应超过420μmol/L、在女性不应超过360μmol/L。对于高尿酸血症患者，有必要调整生活方式或启动药物治疗。

切勿矫枉过正

医生早已注意到一个很有意思的现象：痛风患者具有较低的帕金森病(一种常见的神经系统变性疾病)发生率。即使同为帕金森病患者，比起尿酸水平较低者，尿酸水平较高者的病情进展更为缓慢。在对尿酸与心血管疾病的关系研究中也能看到类似现象：当尿酸水平处于中等浓度时，心血管疾病的发生率最低；而当尿酸水平过低或过高时，心血管疾病都会增加。类似的证据还有很多，它们从不同角度证实了尿酸的两面性：正常浓度下的生理保护作用、异常浓度下的病理损害作用。因此，在降尿酸治疗过程中，务必防止矫枉过正。

无视尿酸的生理功用，片面认为「越低越好」、甚至要求「除恶务尽」，这是降尿酸治疗的大忌。临床上，当尿酸水平实现持续达标、且无痛风急性发作后，可以在医生指导下尝试减量或停药，当然，还要继续保持对尿酸水平的规律检测。