龟头炎和梅毒并不像，龟头炎主要表现为龟头区域的肿胀，皮肤黏膜可以出现糜烂、渗出等改变。同时可伴有龟头上形态不规则的红斑或者伴有表面光滑，形态规则的红斑等改变。急性期还可有明显的疼痛感，伴有局部的渗出，龟头炎没有不洁的性接触病史，也可能存在不洁的性接触而导致真菌、滴虫等感染所致。龟头炎不会出现类似于梅毒痒的硬下疳表现，不会在黏膜交界处区域出现有软骨样硬化的浅表溃疡，而且梅毒进一步进展除外硬下疳特定性的皮损，还可以出现全身皮肤出现玫瑰样糠疹，伴有局部的瘙痒。进一步发展，还可以出现梅毒性的心肌炎和消化道症状等，而且梅毒的患者通常有过与梅毒患者不洁的性接触史后出现。
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